毁损双侧伏隔核对大鼠吗啡诱导复燃的影响

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背景及目的:复吸是治疗药物成瘾的最大困难,目前尚无好的解决方法。中脑边缘多巴胺系统在成瘾药物诱导复燃中起重要作用,针对这一系统中某些核团(如伏隔核)的立体定向手术治疗为防止复吸提出了新的可能途径。为了对此进行更加深入的研究,需要建立复吸的动物模型。条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型可用于研究复吸,但回顾文献时发现不同实验室的模型差别较大。因此我们比较了二室与三室偏爱箱测量CPP得分是否有差异,以及训练获得的位置偏爱能够维持多长时间,并在此基础上建立条件性位置偏爱复燃模型。另外,虽然有研究表明毁损伏隔核可以抑制小剂量吗啡诱导条件性偏爱复燃,但这些实验结果均为毁损手术后的即刻作用,毁损伏隔核能否长期有效防止复燃未见报道。故本实验利用条件性位置偏爱复燃模型对此进行研究。方法:(1).训练大鼠建立吗啡条件性位置偏爱,采用两阶段交叉设计,利用二室、三室偏爱箱分别测量CPP训练前及训练结束后1d、7d、15d的CPP得分;(2).根据前面得到的结果,选择拟采用的偏爱箱类型以及建立条件性位置偏爱复燃模型时消退偏爱的方法,建立复燃模型;(3).利用条件性位置偏爱复燃模型,观察毁损双侧伏隔核后3d、10d、30d小剂量吗啡诱导复燃的情况;(4).统计学处理:测量结果以均数±标准差(?x±s)来表示,采用SPSS11.0统计软件包进行计量资料数据处理。结果:1.训练前与训练后1d、7d、15d的CPP得分间差异有统计学意义(P<0.01),训练后1d、7d、15d的CPP得分均高于天然CPP得分(LSD-t,P<0.01),而训练后1d、7d、15d的CPP得分间差异无统计学意义(LSD-t,P>0.05)。2.在各测量点,二室与三室偏爱箱测得的CPP得分之间差异无统计学意义(两阶段交叉设计资料方差分析,P>0.05)。3.毁损双侧伏隔核后3d、10d、30d引燃的CPP得分中,毁损组均较假毁损组低,两者间有明显差异(P<0.05)。结论:1.二室与三室这种偏爱箱的不同特征对于测量CPP得分没有影响;经过训练获得的位置偏爱可维持15天以上。因此在建立条件性位置偏爱复燃模型时,所有CPP得分均在二室偏爱箱中测量,消退采用盐水代替吗啡训练的方法。2.毁损双侧伏隔核削弱位置偏爱的复燃一定程度上印证了伏隔核毁损对人类渴求觅药行为的抑制,毁损伏隔核后可以有效地防止复吸,而且该作用可长期存在。
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