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目的:通过艾灸CHF模型大鼠,比较艾灸、自噬激活剂雷帕霉素(RAPA)以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对CHF大鼠的一般行为体征、心体质量及指数、心功能指标、血清脑钠肽(BNP)、血清及心肌组织中炎症因子IL-6和心肌组织自噬相关蛋白LC3及p62表达水平的影响,探讨艾灸治疗CHF的可能作用机制,为艾灸防治CHF提供进一步的实验依据。方法:将60只健康SD雄性大鼠随机分为15笼(4只/笼),随机抽取3笼(12只)作为正常组,另外12笼(48只)作为建模组。模型构建:每周1次ADR腹腔注射(IP),每次2 mg/kg,连续12周。全面评估模型,随机均分建模成功的大鼠,即为模型组、艾灸组、3-MA组和RAPA组,4组。正常组和模型组大鼠仅正常喂养,无其他干预措施;艾灸组小艾条温和灸双侧“肺俞”、“心俞”穴,每日1次,每次20 min,连续3周;3-MA组按15 mg\kg剂量,给予3-MA腹腔注射(IP),每日1次,持续3周;RAPA组按2 mg\kg剂量,给予RAPA灌胃(IG),每日1次,延续3周。治疗结束后,记录其一般行为体征改变,心功能测量仪监测大鼠心率(HR)、心输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)以及左心室内压的最大上升和下降速率(±dp/dtmax),采集并称重大鼠体质量、全心质量、计算全心质量指数,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠左室心肌组织形态学改变,BNP及IL-6 ELISA试剂盒检测并计算各组大鼠血清BNP及IL-6表达水平,采用蛋白免疫印记法(WB)检测并比较各组大鼠心肌组织中IL-6、LC3及p62的相对表达量。结果:1、建模大鼠一般行为体征改变明显,体质量降低、全心质量增加、全心质量指数升高(P<0.05),心功能HR和LVEDP升高,CO、LVSP及±dp/dtmax降低(P<0.05),HE染色结果表明,建模大鼠心肌细胞排列紊乱、胞浆空泡化形成,心肌纤维局限性断裂、溶解等改变明显。2、治疗期间,艾灸组和3-MA组大鼠精神状态、食欲、气喘、腹泻等行为体征有不同程度改善;RAPA组大鼠的上述体征持续恶化。3、心体质量及指数统计结果显示,艾灸组和3-MA组大鼠,体质量有不同程度升高、全心质量减少、全心质量指数明显降低(P<0.05或P<0.01),而RAPA组则无明显改善(P>0.05);3-MA组和艾灸组相比,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。4、心功能指标统计结果显示,艾灸组和3-MA组心功能指标明显改善(P<0.05或P<0.01),而RAPA组则无明显改变(P>0.05);3-MA组和艾灸组相比,无明显差异(P>0.05)。5、BNP检测结果显示,模型组大鼠血清BNP含量显著升高(P<0.01);艾灸组和3-MA组血清BNP含量明显降低(P<0.01),而RAPA组则明显升高(P<0.01);3-MA组与艾灸组比,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。6、WB检测显示,模型组自噬相关蛋白LC3-II表达显著上调、p62表达显著下调,P<0.01;3-MA组和艾灸组逆转上述表达趋势(P<0.01),而RAPA组持续上述表达趋势(P<0.01);3-MA组和艾灸组相比,则无明显统计学差异(P>0.05)。7、ELISA和WB检测结果显示,模型组大鼠炎症因子IL-6的血清及左室心肌组织的表达水平均升高(P<0.01);艾灸组和3-MA组血清及心肌组织IL-6表达水平均显著下降(P<0.01),而RAPA组则明显上升(P<0.01);3-MA组和艾灸组相比,两组间差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:1、心肌细胞自噬过度加速心肌损伤,促进CHF发展。2、艾灸“肺俞”、“心俞”穴能明显改善CHF大鼠的一般行为体征,降低全心质量、全心质量指数及血清中BNP水平,抑制心肌组织中自噬相关蛋白LC3过度表达,改善CHF大鼠心功能。在治疗CHF中,艾灸可能通过发挥类似于3-MA的自噬抑制作用,通过抑制心肌细胞过度自噬能减轻心肌损伤,从而改善CHF大鼠的心功能。3、艾灸能抑制炎症反应,下调心肌自噬水平,改善心功能。