目的：Graves病又称毒性弥漫性甲状腺肿或Basedow病，是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病。临床表现主要为甲状腺肿大，高代谢症群及突眼。本课题利用现代医学新理论、新方法进行实验研究。旨在改进完善Graves’病造模方法、深入探讨复方甲亢片作用机理、筛选新的抗甲状腺单味中药。 方法：①模型制作 Wistar大鼠，于第1、5、10、15及第20天尾静脉注射小肠结肠炎耶尔森氏菌液(10¹³个／ml)0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml、0.5ml，第七天起观察大鼠一般体征变化，第25天摘眼球取血测FT₃、FT₄、TT₃、TT₄，并取甲状腺组织进行病理检查。 ②抗甲状腺中药筛选实验 将所选中药制成300％水煎剂，以0.2ml／10g剂量灌胃小鼠，共一月，取血测FT₃、FT₄、TT₃、TT₄。 ③复方甲亢片作用机理实验 将Wistar大鼠分为空白组、模型组、西药组、中药组、复方1组、复方2组及穿山龙组，治疗1月。取外周血及甲状腺，放免法测血清TT₃、TT₄、FT₃、FT₄。免疫组化染色观察甲状腺MAPK表达、原位杂交观察甲状腺NIS、c-fos、TGF-β₁mRNA的表达，光镜及电镜观察甲状腺组织学改变。 结果： ①造模组大鼠血清FT₃、FT₄、TT₃、TT₄含量明显高于空白对照组（P＜0.001）。光镜观察可见滤泡间质充血，多数上皮细胞立方形、少数矮柱状，大部分滤泡腔内可见吸收空泡。 ②穿山龙300％水煎剂组小鼠血清FT₃、FT₄、TT₃、TT₄明显低于空白对照组（P＜0.01）。 ③一般状况研究表明，模型组大鼠早期活动频繁、烦燥不安，饮水量多。模型成功后明显消瘦，活动持续时间短暂，大便稀溏。其饮水量、耗饲料量明显高于空白组、对照组（P＜0.001）。体重则明显低于空白组（P＜0.001）。治疗各组以高剂量复方甲亢片组恢复最好。 ④放免测定结果，模型组大鼠血清FT₃、FT₄、TT₃、TT₄均明显高于空白组（P＜0.001）。各治疗组均可降低FT₃、FT₄、TT₃、TT₄，以复方1组效果最好，复方2组FT₃、FT₄低于空白组。 ⑤免疫组化研究显示，模型组大鼠甲状腺MAPK高表达。治疗各组均能抑制其表达，以复方甲亢片高剂量组最为明显。 ⑥原位杂交研究表明，模型组大鼠甲状腺高表达NIS、c-fos mRNA，低表达TGF-β₁。治疗各组均能逆转上述结果，以复方甲亢片高剂量组效果最好，穿山龙在抑制NIS mRNA表达中作用最明显。 ⑦普通病理研究表明，模型组大鼠甲状腺上皮多数为立方形，少数矮柱状；间质毛细血管扩张，多数滤泡内有吸收空泡。各治疗组上述情况均有所改善，以高剂量复方甲亢片组最明显。 ⑧超微病理研究结果，模型组大鼠甲状腺上皮细胞微绒毛增多，线粒体、粗面内质网、溶酶体丰富，核常染色质增多。各治疗组上述状况均有所改善。以复方甲亢片低剂量组效果较好。复方甲亢片高剂量组线粒体有轻微肿胀表 现，粗面内网、溶酶休较空白组减少。 结论： ①采用大鼠尾静脉注射小肠结肠炎耶尔森氏菌制作的GD模型表达出动物 GD主要特征，用其进行药物及病理等方面的研究具有实用性、先进性。 ③中药穿山龙具有抗甲状腺作用，其作用机理可能是通过抑制NIS、mRNA 表达实现的。 ③GD大鼠模型甲状腺存在MAPK高表达、NIS、c－fos mRNA高表达及 TGF－p；低表达及病理改变等。复方甲亢片具有恢复和改善上述各方面紊乱状 况的作用，且优于单纯中药及单纯西药。