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白细胞介素-2(Interleukin-2，IL-2)是目前研究较活跃的细胞因子之一。它由133个氨基酸组成，分子量约为15.42Kda。IL-2通过与其特异性受体(IL-2 receptor，IL-2R)结合而发挥生物学效应。 作为一种免疫调节因子，IL-2在临床上已得到广泛应用。研究发现IL-2对心肌有负性肌力作用，引起LVEF下降4％。IL-2及IL-2R不仅存在于外周，而且还存在于中枢神经系统中。IL-2具有促进神经元、神经胶质细胞的生长、增殖和保护等作用，并且能调节神经递质及神经肽的分泌，影响神经元的电活动。IL-2通过影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能，而调节多种下丘脑／垂体激素和神经递质的释放，如加压素、乙酰胆碱和去甲肾上腺素等。目前对IL-2是否能通过中枢对心血管系统起作用知之甚少。故本研究通过侧脑室注射IL-2，观察它是否能引起心血管效应，能引起哪些效应，并且这些心血管效应是通过何种途径来实现的。 本实验用MedLab生物信号采集处理系统记录动脉血压、平均动脉压曲线，无创记录心电图、心率曲线。实验分为五组。组一：侧脑室微量注射IL-2组：(1)IL-2 500u/3μl组 (n=7)、IL-21000u/3μ1组(n=7)和IL-21500u/3μl组(n=6)；(2)生理盐水对照组(n=8)。组二：纳络酮预处理后，侧脑室注射IL-2 1500u/3μl组(n=6)。组三：阿托品预处理后，侧脑室注射IL-21500u／3μl组(n=6)。组四：酚妥拉明预处理后，侧脑室注射IL-21500u/3μl组(n=6)。组五：(对照组)生理盐水预处理后，侧脑室注射IL-21500u/3μl组(n=6)。实验 浙江大学硕士学位论文 结柬后，侧脑室用5％膀胺天蓝染色定位。 大鼠血压用平均动脉压（MAP）表示，升压反应以给药后的平均动脉压减去给药前的 平均动脉压（凸MAP）表示；心率升高以给药后的心率减去给药前的心率（凸IIR）表示。 数值用均数士标准误（MIlAN士 SE）表示，进行 t检验，Peq．05认为有显著性差异。 结果表明，侧脑室微量注射1卜250oU和10皿cd卜1对血压与心率无明显影响。而注射 IL－2 1500u／3ul，MAP在给药后的 5分钟开始升高，10分钟达到最高，增幅达 9．80 mlnHg。 此效应持续到 20分钟，后血压开始下降，25－30分后恢复至给药前水平。在给药后的 10分 钟，心率升高达峰值，增幅达25次l分，20分钟后开始下降。纳络酮预处理5分钟后，能 阻断1卜2的升压和增加心率的作用。阿托品预处理后，1卜21500ul3卜1不引起MAP增加， HR在10、15分钟升高，阿托品能阻断IL－2的升压作用，但不能阻断其加快心率作用。酚 妥拉明预处理后，注射！L－二1500 u／3u／3…，M人P在5、m、15和Zo分钟升高（p刃o5），25 分钟后开始下降；HR在5分钟后开始增加（P＜0．05），10分钟达峰值，增幅为17次l分。 在20分钟后渐恢复到给药前水平，酚妥拉明不能阻断IL－2的升压及增加心率的作用。 结果提示： 1．侧脑室注射白细胞介素－2能引起大鼠血压增高和心率加快。 2．脑内的阿片系统和胆碱能系统参与白细胞介素－2的中枢心血管效应。 3．Q－肾上腺能受体可能不参与白细胞介素－2的中枢心血管作用。