【摘 要】
：
目的:血管平滑肌收缩和舒张功能异常是多种心血管疾病的重要病理变化,血管舒缩主要依赖于细胞质中Ca2+浓度变化。在血管平滑肌细胞中,L-型钙通道、钙库操纵性钙通道（SOC）和肌浆网钙通道是引起细胞质中Ca2+浓度变化的主要离子通道。平滑肌细胞SOC钙通道组成及其功能仍存在较多争议,在病理生理条件下SOC通道介导的血管平滑肌收缩具有种属和器官特异性;BTP2是一种有效的SOC通道的阻滞剂,但关于其对血
论文部分内容阅读
目的:血管平滑肌收缩和舒张功能异常是多种心血管疾病的重要病理变化,血管舒缩主要依赖于细胞质中Ca2+浓度变化。在血管平滑肌细胞中,L-型钙通道、钙库操纵性钙通道（SOC）和肌浆网钙通道是引起细胞质中Ca2+浓度变化的主要离子通道。平滑肌细胞SOC钙通道组成及其功能仍存在较多争议,在病理生理条件下SOC通道介导的血管平滑肌收缩具有种属和器官特异性;BTP2是一种有效的SOC通道的阻滞剂,但关于其对血管收缩的作用认识较少。本文拟探究钙感受器STIM1介导的SOC通道在主动脉平滑肌收缩反应中的作用,以及BTP2对血管平滑肌收缩的作用。方法:采用Cre-lox P重组技术制备平滑肌特异性敲除STIM1小鼠（sm-STIM1-KO）;体式显微镜下分离出小鼠主动脉,去除内皮,采用离体血管张力测定方法,测定sm-STIM1-KO小鼠主动脉对不同血管收缩剂反应;Western blot检测小鼠主动脉组织中SOC通道相关蛋白STIM1、STIM2、Orai1,L-型钙通道相关蛋白（Cav1.2）,肌浆网兰尼碱受体（Ry R1）钙释放通道、肌浆/内质网Ca2+-ATP酶（SERCA2）、三磷酸肌醇受体（IP3R）以及蛋白激酶C（PKCδ）表达水平;采用激光共聚焦技术检测单个平滑肌细胞内Ca2+浓度变化。结果:（1）sm-STIM1-KO小鼠制备成功,sm-STIM1-KO小鼠SOC通道介导的主动脉平滑肌收缩消失。（2）与野生型小鼠相比,sm-STIM1-KO小鼠对Phe、5-HT和U46619诱导的总的血管收缩反应无显著性变化;但在有钙和无钙的K-H溶液中,经硝苯地平孵育后,两组血管收缩均被抑制,且sm-STIM1-KO小鼠收缩明显低于野生型小鼠（P<0.01）;在含硝苯地平的高钾溶液中,Phe引起的快相收缩没有变化,慢相收缩下降（P<0.01）;sm-STIM1-KO小鼠对咖啡因诱导的血管收缩达峰速度和下降速度明显加快（P<0.05）。（3）sm-STIM1-KO小鼠主动脉组织中Orai1和STIM2蛋白表达没有变化,Cav1.2、IP3R和PKCδ蛋白表达上调,Ry R1和SERCA2蛋白表达下调（P3μM）显著抑制了L-型钙通道介导的高钾溶液和Ca Cl2诱导的血管平滑肌收缩。结论:（1）STIM1介导SOC通道参与主动脉平滑肌收缩反应,sm-STIM1-KO小鼠主动脉平滑肌SOC通道介导的收缩消失,但激动剂诱导的总的血管平滑肌收缩不变,与L-型钙通道、SOC钙通道、肌浆网钙通道功能发生适应性改变有关。（2）BTP2对主动脉平滑肌收缩具有浓度选择性和受体依赖性。
其他文献
锂电行业的快速发展,为环境保护提供了有效的解决方案,为此国家大力提倡新能源技术产业的发展。电动汽车中最核心的部件之一就是电池,然而电动汽车的发展很大程度受到了电池包的制约。因此,以某国外品牌三元锂电池为主要研究对象,对电池荷电状态估计和电池管理系统进行研究,能够开发放电倍率大、安全可靠性高的锂电池包,同时对监测技术进行研究,搭建可靠性测试平台进行验证,本文的主要工作如下:1.电芯品质是做成电池包的
在深度学习领域,传统监督学习基于训练集（源域）和测试集（目标域）满足独立同分布的假设。然而,当训练集和测试集不服从同一分布时,简单使用训练集训练出来的深度学习模型,在测试集上往往表现不佳。深度迁移学习的出现,就是为了解决源域和目标域联合概率分布不一致的问题。深度迁移学习方法在减少深度网络模型在源域上的训练误差的同时,尽可能地缩小源域和目标域之间的分布差异,使得预测模型在目标域上也有比较好的泛化能力
地铁运行过程中,列车供电系统电流会经轨道泄漏到大地中,这部分泄漏的电流称为杂散电流。由于地铁线路与埋地管线不可避免地出现交叉和并行情况,杂散电流会对附近埋地管道产生干扰,造成管道电位异常波动、管道阴极保护失效、管道电化学腐蚀等问题。因此研究杂散电流对管道电位影响规律以及杂散电流对管道腐蚀影响意义重大。杂散电流是动态变化的脉冲电流,由于电场传播速度几乎等同于光速,故在用电磁学有限元分析时可以将其概化
龙须菜（Gracilaria lemaneiformis）是我国传统可食用的经济型海藻,富含多糖、蛋白质、脂肪酸、氨基酸等多种功能性成分。课题组前期研究发现,龙须菜多糖具有多种生物活性。然而,由于水提龙须菜多糖溶解性差、分子量高和黏度大,其应用受到极大限制。因此,本论文创新性地采用UV/H2O2方法降解龙须菜多糖,研究不同处理时间对龙须菜多糖结构特性的影响;采用脂多糖（LPS）诱导肠上皮细胞IEC
圆形支护形式因其结构稳定、变形较小,具有拱效应等特点,使得混凝土能充分发挥其抗压能力,得以广泛应用于盾构施工工作井中。本文选题来源于珠三角水资源配置工程,在进行圆形盾构工作井设计时,规范中环刚折减系数α的取值难以确定,工程师为了安全起见会使用较低的α值来进行设计;另外规范中的α系数在使用过程中是一个定值,实际由于圆形地连墙自锁效应的存在,α系数应该是非线性变化的。针对这些情况,本文通过实际工程案例
随着现代通讯技术的发展,现代社会对数据通信提出了更高的要求。卷积码一直被广泛地应用在各种数字通信系统中,在LTE系统中咬尾卷积码也作为信道编码方案之一。而传统译码算法中具有高时延、低吞吐率的特点,且无法做到并行译码。本文基于卷积神经网络和递归神经网络的特点,分别对卷积码的译码性能、并行译码可行性进行研究。本文的主要工作如下:1.设计并实现了一种基于卷积神经网络的卷积码译码模型。由于卷积码的码字的每
广陈皮（Pericarpium Citri Reticulatae‘Chachiensis’）,是产自广东新会地区芸香科植物茶枝柑的陈化果皮,在东亚及东南亚地区被用作高级的食品调味品和传统药材,属药典所述“道地陈皮”。作为天然陈化的产物,广陈皮中具有丰富的细菌群落,是有待探索的功能菌株重要来源。本研究选取了多个厂家多个年份的广陈皮,对其中存在的细菌菌株进行大批量分离、纯化和鉴定;分别从益生菌特性和
加成型液体硅橡胶（ALSR）由于具有优异的综合性能,被广泛应用于建筑装饰、汽车工业、电子电器和航天航空等领域。然而,由于ALSR的表面能较低,对塑料和金属基材的粘接性能差,大大限制了其进一步推广应用。目前,改善ALSR粘接性能的方法主要有对粘接基材表面进行预处理、在聚硅氧烷分子链中引入极性基团或添加增粘剂三种方法。前两种方法因工艺复杂、施工效率低和对环境不友好而被逐渐淘汰。添加有机硅增粘剂是目前改
近年来,我国社会和经济快速发展,公路运输事业在发展中发挥着不可或缺的作用,而发展过程中车辆超载超限问题一直存在。车辆的超载超限运输对公路设施造成严重的损害,使得公路设施的使用年限呈指数形式下降;而超载超限的车辆制动性能差,更容易造成车辆事故,严重威胁了人们的生命和财产安全。我国对于治超问题一向积极治理,但传统的人力治超方案效率低下且治理成本高,治理效果不明显。因此,如何高效、安全、准确、低成本的治
方言分类技术能够基于语音内容对音频添加类别标签,帮助构建方言数据集,助力我国方言保护事业,在深入挖掘方言间差异、地域对方言口音的影响等方面有重要意义。传统方言分类方法大量使用音频特征及支持向量机等传统分类器,音频特征设计需要专业的领域知识并会对实验结果产生特定偏向,支持向量机模型容量不足无法对抗复杂场景及强噪音影响。目前在方言分类课题上结合深度学习与注意力的工作较少,因此,本文在此课题上对深度学习