论文部分内容阅读
目的近十几年来我国居民的癌症发病率总体呈现上升趋势。其中,乳腺癌是我国女性最主要的恶性肿瘤之一,发病率位居首位,死亡率仅次于肺癌、结直肠癌、胃癌,位居第四位,严重危害我国女性的生命健康。乳腺癌的发病具有城乡差别,城市地区乳腺癌发病率较高,农村地区乳腺癌死亡率较高[1,2]。国内已有不少关于乳腺癌流行病学的相关报道[3-5],但乳腺癌的流行病学特征,如发病年龄分布、临床分期等,可能随着时间的改变、筛查的逐步开展以及诊断技术的提高等因素而发生改变。针对我国乳腺癌流行病学随时间的动态演变趋势的研究极少,缺乏相关的大样本数据。本研究旨在分析2000.01.01~2015.12.31期间,初治且在我院手术的原发性女性乳腺癌的主要流行病学特征(发病年龄、临床分期和分子分型)的变化趋势,为乳腺癌的预防、筛查提供更为科学的依据。方法从军事医学科学院附属医院(解放军307医院)病案室电子病例档案库中,收集2000.01.01~2015.12.31期间,初治且在我院手术的原发性女性乳腺癌患者资料2482例。组织学分类参照2003年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)乳腺肿瘤组织学分类;TNM分期参照2010年美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)乳腺癌TNM分期[6];分子分型参照2013年ST Gallen共识,分为Luminal型(Luminal A型+Luminal B型)、三阴型、HER2过表达型。运用Excel 2013进行乳腺癌相关数据录入和图表绘制,建立数据库,回顾性分析乳腺癌患者发病年龄、临床分期和分子分型的总体分布特征及其随年代变化的趋势。统计分析采用SAS 9.2软件。定量资料的描述采用均数±标准差、中位数(四分位数间距),不同年份的比较采用方差分析或者Kruskal-Wallis秩和检验;定性资料的描述采用率或构成比,不同年份的比较采用卡方检验或Fisher精确概率法。检验水平α=0.05。结果1.2482例符合条件的乳腺癌患者主要来自我国北方地区。2000~2015年间,我院乳腺癌确诊人数呈逐年上升趋势,其中2000~2005年302例,2006~2010年746例,2011~2015年1434例。2482例初治原发性乳腺癌中位确诊年龄48(19~87)岁,发病高峰年龄段41~60岁(占61.04%),36~65岁年龄段的乳腺癌占81.43%。其中,2000~2005年的中位年龄为48(23~85)岁,2006~2010年的中位年龄为48(19~82)岁,2011~2015年的中位年龄为49(20~87)岁,无明显变化趋势,差异无统计学意义(P=0.0679)。2.早发性乳腺癌(<35岁)共193例,占总确诊人数的7.78%(193/2482)。其中2000~2005年早发性乳腺癌比率7.95%(24/302),2006~2010年早发性乳腺癌比率7.10%(53/746),2011~2015年早发性乳腺癌比率8.09%(116/1434),无明显变化趋势,差异无统计学意义(P=0.7127)。3.2482例初治原发性乳腺癌可进行组织学分类的共2446例(98.55%),其中原位癌203例(8.30%),浸润性乳腺癌2243例(91.70%)。2000~2005年原位癌比率2.43%(7/288),2006~2010年原位癌比率6.77%(50/739),2011~2015年原位癌比率10.29%(146/1419),随时间上升趋势显著,差异具有统计学意义(P<0.0001)。4.2482例中可进行TNM分期的共2403例(96.81%)。其中0期乳腺癌203例,占比8.45%(203/2403);Ⅰ期乳腺癌636例,2000~2005年Ⅰ期乳腺癌比率22.30%(64/287),2006~2010年Ⅰ期乳腺癌比率23.55%(171/726),2011~2015年Ⅰ期乳腺癌比率28.83%(401/1391),上升趋势显著;Ⅱ期乳腺癌1025例,2000~2005年Ⅱ期乳腺癌比率45.30%(130/287),2006~2010年Ⅱ期乳腺癌比率47.52%(345/726),2011~2015年Ⅱ期乳腺癌比率39.54%(550/1391),有所下降;Ⅲ期乳腺癌449例,2000~2005年Ⅲ期乳腺癌比率26.83%(77/287),2006~2010年Ⅲ期乳腺癌比率18.04%(131/726),2011~2015年Ⅲ期乳腺癌比率17.33%(241/1391),比率呈下降趋势;Ⅳ期乳腺癌90例,2000~2005年Ⅳ期乳腺癌比率3.14%(9/287),2006~2010年Ⅳ期乳腺癌比率3.99%(29/726),2011~2015年Ⅳ期乳腺癌比率3.74%(52/1391),比率趋势变化平稳。整体变化差异有统计学意义(P<0.0001)。5.可手术早期乳腺癌(0~Ⅱ期+T3N1M0期)共1904例,占可行TNM分期乳腺癌的79.23%(1904/2403)。其中2000~2005年可手术早期乳腺癌比率73.52%(211/287),2006~2010年可手术早期乳腺癌比率80.30%(583/726),2011~2015年可手术早期乳腺癌比率79.86%(1110/1390),随时间变化有增加趋势,差异具有统计学意义(P=0.0379)。6.2482例初治原发性乳腺癌有免疫组化四项(ER、RP、HER2、Ki-67)的共2238例(90.17%),原位癌171例,浸润性癌2067例。浸润性癌中Luminal型(包括Luminal A型和Luminal B型)比率73.73%(1524/2067),三阴型比率17.42%(360/2067),HER2过表达型比率8.85%(183/2067)。2000~2005年Luminal型比率70.19%(146/208),2006~2010年Luminal型比率72.13%(458/635),2011~2015年Luminal型比率75.16%(920/1224),随时间有上升趋势;2000~2005年HER2过表达型比率4.33%(9/208),2006~2010年HER2过表达型比率8.50%(54/635),2011~2015年HER2过表达型比率9.80%(120/1224),随时间有上升趋势;2000~2005年三阴型比率25.48%(53/208),2006~2010年三阴型比率19.37%(123/635),2011~2015年三阴型比率15.03%(184/1224),随时间有减少趋势,整体频数分布差异有统计学意义(P=0.0005)。结论1、2000~2015年,我院乳腺癌中位发病年龄近5年虽略有增加,但未发现明显上升,高峰发病年龄段为41~60岁(占比61.04%),中位年龄48岁,36~65岁年龄段的乳腺癌占所有乳腺癌的81.43%,该年龄段的女性应考虑为乳腺癌筛查的重点人群。2、早发性乳腺癌(<35岁)发病总体稳定,在乳腺癌中仍有8%左右的较高比例;3、可手术早期乳腺癌(0~Ⅱ期,Ⅲ期中的T3N1M0),尤其是原位癌(0期)和Ⅰ期乳腺癌比例近年来有显著增加的趋势,而局部晚期乳腺癌有减少的趋势,Ⅳ期乳腺癌变化趋势不明显;4、浸润性乳腺癌分子分型总体随时间变化趋势不大,本研究发现Luminal型及HER2过表达型乳腺癌有增加趋势,Luminal型近5年比例达75%以上,是最主要的分子亚型。