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目的： 建立脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）肺纤维化的小鼠动物模型，探讨抗氧化剂依达拉奉（EDA）对小鼠ARDS肺纤维化的保护作用及其相关机制。 方法： 72只雄性ICR小鼠随机分为假手术组（Sham组）、脂多糖致伤组（LPS组）和LPS+EDA治疗组（简称EDA组）；各组再分为1d组、3d组、7d组和14d组，每组6只。LPS组由气道内滴入LPS（5mg/kg，2.5mg/ml）；Sham组气道内滴入与LPS等量的生理盐水；EDA组，气道内滴入LPS前1h和后12h，分别予以腹腔注射EDA（5mg/kg）。于各观察终点（1d、3d、7d和14d）处死实验小鼠，留取肺组织待检。检测肺组织湿/干重比（W/D），光镜下观察肺组织病理学改变，检测肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、丙二醛（MDA）、髓过氧化酶（MPO）、Ⅰ型胶原（ColⅠ）和羟脯氨酸（HYP）水平，免疫组化法检测肺组织内高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的转位，Western Blot检测肺组织HMGB1和α-平滑肌收缩蛋白（α-SMA）的表达情况。 结果： （1）与同时间点Sham组相比，LPS-1d、3d组和EDA-1d、3d组小鼠肺组织的W/D比值增加显著（p<0.05）；EDA-1d、3d组小鼠肺组织的W/D比值显著低于同时间点的LPS组（p<0.05）。提示EDA可以显著改善LPS所致ARDS小鼠的肺水肿程度。 （2）光镜下观察：与同时间点Sham组比较，LPS组小鼠肺组织毛细血管扩张充血，肺泡间隔明显增宽，见大量炎性细胞浸润和大量红细胞漏出，肺泡腔和间质水肿明显，严重者可见部分肺泡腔萎陷不张、肺泡断裂。与LPS组同时间点比较，EDA组正常肺泡结构破坏较少，肺组织炎性细胞浸润及红细胞的漏出较轻，肺泡腔渗出和肺间质肿胀程度明显减轻。LPS-3d组小鼠肺组织除了见大量中性粒细胞浸润和肺泡间隔增宽外，还可见纤维母细胞、肌纤维母细胞增生。EDA-3d组与LPS-3d组比较，小鼠肺组织纤维母细胞、肌纤维母细胞增生不明显。提示LPS气道内滴注可以诱发小鼠产生ARDS的肺部病理学改变，EDA可以显著减轻ARDS小鼠肺组织的炎症反应，减少肺泡结构的破坏，可能还部分减弱肺组织的纤维化改变。 （3）LPS组和EDA组小鼠在接受LPS气道内滴注后1d，肺组织TNF-α和IL-1β含量明显升高，随后逐渐降低。与同时间点Sham组比较，LPS组小鼠肺组织TNF-α和IL-1β含量增加明显（p<0.05）。EDA组小鼠肺组织TNF-α和IL-1β含量明显少于与同时间点的LPS组（p<0.05）。 （4）LPS-1d组小鼠肺组织MDA含量和MPO活性显著上升，之后逐渐降低。与同时间点Sham组比较，LPS组MDA含量明显增加(p<0.01)。EDA-1d组小鼠肺组织中MDA含量与LPS-1d组相比无显著差异（p>0.05），EDA-3d、7d、14d组小鼠肺组织中MDA含量明显低于同时间点的LPS组（p<0.05）。LPS-1d、3d、7d组小鼠肺组织中MPO活性明显高于同时间点Sham组（p<0.05），EDA-1d、3d、7d组小鼠肺组织中的MPO活性显著低于与同时间点的LPS组（p<0.05）。14d时，Sham组、LPS组和EDA组小鼠肺组织中的MPO活性无显著差异。提示LPS气道滴注早期就可以导致激活小鼠肺组织的炎症反应和增加氧自由基的释放；EDA可以通过抑制炎症反应、清除氧自由基，减轻氧化应激反应，具有抗氧化的作用。 （5）免疫组化结果提示，LPS诱导后，小鼠肺组织HMGB1的表达主要定位在胞浆，与同时间点Sham组相比，LPS组小鼠肺组织单核巨噬细胞浸润明显较多，HMGB1阳性免疫反应产物较多；EDA组小鼠肺组织单核巨噬细胞浸润和HMGB1表达强度与同时间点LPS组比较有所减少。Western Blot结果显示，LPS组和EDA组小鼠肺组织HMGB1相对表达量逐渐升高，3d时达到最高值，随后逐步减少。与同时间点Sham组相比，LPS组和EDA组小鼠肺组织HMGB1相对表达量均有显著增加（p<0.05)。EDA组小鼠肺组织HMGB1相对表达量明显低于与同时间点LPS组（p<0.05)。提示LPS气道内滴注可以导致小鼠肺组织HMGB1表达增加，EDA可以抑制HMGB1的表达。 （6）LPS组和EDA组小鼠肺组织α-SMA相对表达量和ColⅠ、HYP含量逐渐升高，3d时达到最高值，随后逐步减少。与同时间点Sham组相比，LPS组小鼠肺组织α-SMA相对表达量和ColⅠ、HYP含量显著增加（p<0.05)。EDA-1d、3d、7d组小鼠肺组织α-SMA相对表达量显著低于同时间点LPS组（p<0.05）。而EDA组小鼠肺组织的ColⅠ、HYP含量显著低于与同时间点LPS组（p<0.05)。提示LPS气道滴注可以导致小鼠肺组织早期的纤维增生表现，EDA可以减轻LPS所致小鼠ARDS肺纤维化改变。 结论： 本实验通过建立气道内滴注LPS所致ARDS肺纤维化的小鼠动物模型，研究了抗氧化剂EDA对LPS所致小鼠ARDS肺纤维化的保护作用及其相关机制。研究结果提示，抗氧化剂EDA可能通过清除氧自由基，抑制氧化应激反应，减少体内炎症因子（TNF-α、IL-1β、HMGB1）的产生和释放，进一步抑制由此引起的炎症级联放大效应，减缓或阻断炎症反应和氧化应激损伤的恶性循环过程，从而减轻肺泡上皮的损伤和异常修复，阻止肺纤维化的进展，进而对LPS所致ARDS肺纤维化起到防治作用。