阿佐昔芬是美国礼来公司研制的继雷洛昔芬之后的第三代选择性雌激素受体调节剂,主要用于防治骨质疏松症和预防乳腺癌。本文以4-溴苯乙酮为起始原料,经溴代、缩合、环合、溴代以及氧化反应得到中间体3-溴-6-甲氧基-2-(4-溴苯基)苯并[b]噻吩亚砜。以对苯二酚为原料,经单苄基保护后,依次和1,2-二溴乙烷及哌啶进行缩合反应,缩合产物经脱苄基得到阿佐昔芬的另一中间体4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯酚。然后3-溴-6-甲氧基-2-(4-溴苯基)苯并[b]噻吩亚砜与4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯酚缩合制得关键中间体3-{4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯氧基}-6-甲氧基-2-(4-溴苯基)苯并[b]噻吩亚砜,其再经还原、脱甲基以及甲氧基化反应最终以24.3%的总收率(对4-溴苯乙酮计)获得目标产物阿佐昔芬。目标产物及其中间体的化学结构经MS、1HNMR确证,并讨论了影响各步反应的主要因素,从中得到合成阿佐昔芬较佳的反应条件。