本研究以人红白血病细胞株K562细胞及人红白血病耐阿霉素耐药细胞株RK562细胞为研究对象,通过检测阿霉素、顺铂作用后的耐药指数、细胞培养液血管紧张素(Ang I、Ang II)浓度、耐药相关蛋白(P-gp、MDR1、MRP1、MGMT、GST)、凋亡相关蛋白(Bcl-2)及核转录因子(NF-κB)表达的变化,探讨RK562细胞的耐药相关机制,为临床肿瘤治疗提供理论基础。结果表明:阿霉素及顺铂对K562细胞的抑制率明显高于RK562细胞,RK562细胞对阿霉素和顺铂的耐药指数分别为28.5和1.67。阿霉素添加RK562细胞培养液Ang I、Ang II的浓度明显增加。RK562细胞MDR1、MRP1、MGMT mRNA的表达明显高于K562细胞;P-gp及Bcl-2蛋白表达亦明显增高。分别添加阿霉素和顺铂两种细胞的MRP1和MGMT的mRNA表达不同;RK562细胞NF-κB亚单位p65表达明显增高。结论:耐药相关蛋白MDR1、MRP1高表达可促进药物外排,MGMT高表达可能是肿瘤细胞自我保护免受细胞毒性药物杀伤,因而MDR1、MRP1及MGMT高表达是RK562细胞发生多药耐药的主要机制。而阿霉素和顺铂在影响耐药相关蛋白MRP1和MGMT的表达上存在差异,提示RK562细胞对不同抗肿瘤药物耐药机制不同。肿瘤组织局部或肿瘤细胞内高水平Ang II可以活化及诱导NF-κB高表达,而NF-κB则可通过上调Bcl-2通路抑制肿瘤细胞凋亡。另外,上调的NF-κB诱导P-gp表达增加,并且增高的Ang II可以经其它通路直接上调MRP1,诱导肿瘤细胞耐药。