阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种年龄相关的痴呆，也是目前神经退行性疾病及痴呆的最常见原因。每年全世界有将近500万名新发的阿尔茨海默病患者。该病隐匿起病，主要表现为缓慢进展的记忆力下降，言语、视空间和认知功能障碍。晚期患者生活自理能力严重丧失，极大地增加了社会和家庭的经济负担和护理负担。然而，引起AD发病的病理机制尚未完全阐明，目前尚缺乏有效的治疗药物及方法。因此，以AD的发病机理为着眼点，研究新的治疗靶点和治疗方法具有十分重要的意义。近年来有研究表明，他汀类药物通过抑制TNF-α受体，阻断NF-κB的活化，可能会减轻AD的发生。NF-κB,是真核细胞的转录因子，主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递，几乎存在于所有的细胞，参与多条信号转导途径，是目前研究的热点。许多研究证明，BACE1基因上含有NF-κB的结合位点，在NF-κB激活后可以使BACE1的表达增多，从而使Aβ的沉积增多，继而导致AD。目的:探讨NF-κB/P65信号通路及BACE1生成与阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）发病机制的关系及阿托伐他汀对AD的作用。方法:本实验采取使用脑立体定位仪双侧海马注射Aβ1-42的方法建立AD大鼠模型，分为对照组（6只）、假手术组（6只）、模型组（6只）、阿托伐他汀低剂量（8mg／kg）组(6只)、阿托伐他汀高剂量（16mg／kg）组(6只)。并采用Morris水迷宫实验测试各组大鼠定位航行潜伏期的变化及空间探索中经过跳台的次数，以此来验证大鼠造模是否成功，并由此来观察阿托伐他汀的不同剂量组对AD大鼠的影响。同时采用Western-Blot方法检测各组大鼠脑组织中NF-κB/P65及BACE1蛋白的表达情况，进而证实AD与NF-κB/P65信号通路及BACE1蛋白生成之间的关系，以及阿托伐他汀对AD大鼠的治疗作用。结果:结果表明，模型组和治疗组实验动物大鼠的潜伏期五天内均有明显下降趋势。与空白对照组相比较，模型组实验动物大鼠有显著的空间辨别能力及学习记忆能力的障碍(P<0.01)；与模型组相比较，阿托伐他汀低剂量组（8mg／kg），阿托伐他汀高剂量组（16mg／kg）可明显改善实验性AD模型大鼠的空间辨别及学习记忆的障碍，差异有显著性(P<0．05或P<0．01)，同时，阿托伐他汀8mg和阿托伐他汀16mg组比较，也有显著差异（P<0．05）。空间探索实验中经过跳台次数的变化与潜伏期的变化一致。采用Western-Blot检测NF-κB/P65及BACE1蛋白表达，与对照组相比，模型组差异有统计学意义(P<O．05)，阿托伐他汀不同剂量组(8mg／kg和16mg／kg)NF-κB/P65及BACE1蛋白表达有不同程度的降低，阿托伐他汀高剂量组（16mg／kg）降低最明显，与模型组相比，差异有统计学意义(P<0．05)。结论:AD大鼠在炎症反应、氧化应激等刺激下导致炎症因子NF-κB蛋白的增高，NF-κB作为转录因子存在于BACE1的转录启动区，从而相应的导致BACE1蛋白的表达增加。阿托伐他汀可以使实验性AD模型大鼠NF-κB及BACE1蛋白表达下调，明显改善实验性AD大鼠学习记忆能力，实验表明，阿托伐他汀改变AD实验大鼠的学习记忆的功能可能是通过抗炎作用实现的，这可能也是阿托伐他汀治疗AD的作用机制之一。本实验将为临床治疗AD提供新的理论依据和新思路。