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高甘油三脂血症源自血液中富含甘油三酯脂蛋白(TRLs)如乳糜微粒、极低密度脂蛋白(VLDL)的异常累积。机体对TRLs的清除主要是由肝脏内的多种内吞性受体所介导,包括极低密度脂蛋白受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白、脂解刺激性脂蛋白受体以及一种或多种硫酸类肝素蛋白聚糖分子(HSPGs)。Syndecan-1是肝细胞表面表达的一类重要HSPG分子,其可在金属蛋白酶的水解作用下从细胞表面脱落,释放荷载有硫酸类肝素糖链的胞外单位。实验室前期研究工作发现,syndecan-1是介导小鼠TRLs肝清除的最重要HSPGs分子。为进一步研究syndecan-1在介导人肝细胞对TRLs清除过程中的作用,本研究以Hep3B细胞及原代正常肝细胞作为模型,通过RNA干扰技术,VLDL结合摄取实验、syndecan-1诱导脱落、建立小鼠动物模型等方法检测了syndecan-1在人肝细胞结合摄取VLDL过程中的作用,阐述了syndecan-1脱落过程的机制及其对人肝细胞结合摄取VLDL的影响。通过研究发现,syndecan-1能够介导人肝细胞对VLDL的结合摄取。Syndecan-1能够在金属蛋白酶的作用下从肝细胞表面自发性或诱导性脱落。ADAM-17是介导PMA诱导syndecan-1从人肝细胞表面脱落的关键酶。PMA诱导肝细胞syndecan-1脱落降低细胞对VLDL的结合摄取能力。脱落的syndecan-1胞外单位能够同VLDL结合,提示体内肝细胞syndecan-1脱落在脂蛋白代谢过程中具有重要生物学意义。LPS注射能够诱导小鼠肝细胞syndecan-1脱落并伴随小鼠血脂水平升高。总之,本实验研究较为系统的阐述了syndecan-1及其脱落过程在人肝细胞对VLDL结合摄取过程中的作用,对于研究高甘油三酯血症的发生机制和治疗方法具有一定指导意义。