1．目的 痴呆是老年人群高发的认知障碍性疾病。临床上表现为记忆力减退和认知功能下降，部分严重病例伴发有精神、情感异常。在中国人群痴呆主要为SAD和VD。研究发现SAD与ApoEε4、ps—1的错义突变、ps—1多态性、MTHFR基因的点突变有关，VD与Apoe ε4、MTHFR基因点突变有关，除ApoEε4确切与SAD相关外，其它尚无定论。其中PS—1基因多态性与SAD的相关性一直存在争议，国内未见PS-1基因E318G错义突变与SAD的研究报道，MTHFR基因C677T突变与VD的关系国内亦未见文献报道。另外，各地报道ApoE等位基因频率相差较大。为了解北京市痴呆患者ApoEε4的频率，探讨北京市人群痴呆发病与上述遗传因素之间的关系，我们收集北京市人群的血样本，检测ApoE多态性、ps—1外显予8的3’端内含子多态性、ps—1外显子9的E318G错义突变、MTHFR基因C677T突变的频率，了解北京市痴呆发病与这些遗传因素之间的关系，以及上述遗传因素之间对痴呆发病有无协同作用，为痴呆的临床诊断提供分子生物学指标。 2．方法 痴呆病人血标本来源于北京市医院和军队休干所，包括散发性痴呆患者135例和血管性痴呆29例。对照组血标本来自北京市万寿路地区健康老年人(≥65岁)，MMSE评分≥28分，共138例。痴呆诊断按照ICD-10诊断标准将“可能性AD”作为研究对象，VD患者按照ICD-10标准入组，全部病例组均有影象学资料辅助诊断并随访一年以上。经蛋白酶K消化和酚／氯仿法提取基因组DNA，采用PCR-RFLP方法检测基因型，计算各等位基因频率或突变频率。统计分析采用STATA4.0医用统计软 军医进修学院博士学位论文 中文摘要 件。 3．结果 APOE多态性与痴呆的关系 老年健康人群、SAD病人、VD病人 APOE 。2频率分别为 6．16％、4．18％、10．34％，APOE。3频率分别为 8804％、 84．44％、86．ZI％，A卯E。4频率分别为5．80％、10．74％、0 35％。经统计 分析携带 APOE。4频率 SAD组与对照组相比有显著性差异（P＜0．05），OR 值为1．95。 PS习多态性与痴呆的关系 老年健康人群、SAD病人、VD病人卯l 多态位点1等位基因频率分别为69．2巩61．1巩56．9见2等位基因频 率分别为30．8儿38．9儿43．1儿 携带2等位基因频率uD组与对照组 相比有显著性差异，OR值为1．4 3。2等位基因纯合子基因型“D组与对 照组相比有显著性差异，OR值为 2．7 7。1八等位基因杂合子 yD组与对 照组相比有显著性差异，OR值为0．5 3，2／2等位基因纯合子VD组与对 照组相比有显著性差异，OR值为 5．7乙 PS刁＃义突变与痴呆的关系 在本研究所观察的北京市区老年健 康人群、SAD病人、VD病人中未发现卯八的E318G ＃义突变。 MTHFR基困突变与痴呆的关系 老年健康人群、SAD病人、VD病人 MTHFR基困的 C677T突变中 T突变位点的频率分别为 43．8％、46．3％、 51．7儿 经统计分析各组间无显著性差异。 APOB与 PS－二多态性协同作用 在携带 PS＋多态位点 2等位基因组 内，携带与非携带叩E。4频数相比，经统计分析S0与对照组间有显 著性差异，OR值为4．2，VD组与对照组间元显著性差异。 APOB多态性与MTHFR基困突变协同作用 在携带MTHFR基因的 C677T突变中T突变位点组内，携带与非携带APOE。一频数相比，经统 计分析uD与对照组间有显著性差异，OR值为 2．4，VD组与对照组相比， 4 军医进修学院博士学位论文 中文摘要 统计分析有显著性差异，OR值为1．4。 4．结论 本组资料正常健康老年人 ApOE E 4的频率较低，仅 5．80o，与国内 公开报道资料正常人群的平均水平相当。SAD人群 ApOE E 4的频率低 于国内公开报道 S皿患者 ApOE E 4的频率。证实 ApOE。4与 S0发 病相关，携带。4个体患痴呆的风险约为非 E 4携带者的 2倍。ApOE等 位基因多态性与 VD无关。各等位基因频率在 VD患者中的分布无统计 学差异，携带 Ap0E。4不增加患 VD的风险。 PS＋外显子 8的 3’端内含子多态性与痴呆相关，携带 2等位基因个 体患uD的风险是非 2等位基因携带者的 l．4 3倍，2等位基因纯合子患 S AD的发病风险进一步增力。，为非 2／2纯合型的 2．？ 7倍。p S－1外显子 8 的 3’端内含子多态性与 VD相关，2等位基困纯合子个体患 VD的风险 是对照的 5．76倍。提示卯叫外显子 8的 3’端内含子多态性是痴呆的 独立危险因素。 本研究观察对象无卯l的 9号外显子 E318G突变位点或者该突变 位点在北京市人群?