阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,其特征性表现为社交记忆减弱和情感功能障碍,继而导致AD患者的社会交往行为的完全丧失。此外,已有研究证实社会孤立对机体的生长发育、身心健康和衰老都有不利的影响。然而,社会隔离和AD间的相互影响作用至今仍不明确。既往的研究表明,社会隔离加剧年轻AD模型小鼠APP/PS1小鼠的AD样病理改变。本研究进一步证实3个月的隔离饲养可以加剧20月龄APP/PS1小鼠认知功能损伤。与群养老龄APP/PS1小鼠相比,隔离饲养的APP/PS1小鼠海马Aβ沉积明显增加,这可能与脑内γ-分泌酶含量增加和脑啡肽酶含量降低有关。不仅如此,隔离饲养加剧了老龄APP/PS1小鼠海马体积萎缩、海马内突触与髓鞘相关蛋白的丢失以及增加胶质细胞活化。本研究结果提示即使在AD病程晚期,社会隔离仍然可加剧AD病理生理学改变。因此,群居社会生活方式对于延缓AD的发生发展是必要的。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种好发于老年人的神经系统退行性疾病,其病理特征表现为脑内神经元广泛丢失,临床表现为渐进性认知水平的下降,并伴随着异常情感和行为障碍。AD的发病机制仍不明确,至今尚缺乏有效治疗方法,但年龄是AD发病的最大风险因素。APP/PS1转基因小鼠可以较好地模拟家族性AD的大多病理改变和行为学特征,广泛运用于AD的研究。既往的研究多局限于成年APP/PS1小鼠,对于老龄期AD样表型尚缺乏系统分析。对老龄APP/PS1小鼠进行表型分析不仅有助于全面评价其模拟AD病理程度,而且可以深化对AD晚期病程的认识。为此,本研究对24月龄APP/PS1小鼠AD样病理生理变化进行了系统分析。行为学结果显示,与同窝野生型小鼠相比,APP/PS1小鼠表现短期工作记忆轻度下降,对新颖环境的探索行为减少和轻度焦虑,同时伴随社交能力障碍,以及活动性轻度增加。病理组织学结果显示APP/PS1小鼠背侧海马出现大量淀粉样斑块聚集、海马总体积明显萎缩、神经元密度明显减少、突触素和脑源性神经营养因子表达量下降,并出现斑块周围星形胶质细胞萎缩,但小胶质细胞活化等病理变化。另外,APP/PS1小鼠海马内α-,β-,γ-分泌酶以及脑啡肽酶的表达和分布与野生型小鼠并没有明显差异,但胰岛素降解酶表达明显减少。本研究结果提示,相比于青年或成年APP/PS1小鼠,24月龄APP/PS1小鼠可以更为系统地模拟AD的病理生理特点,如海马区大量β淀粉样斑块沉积、海马萎缩和大量神经元丢失、以及情感和行为异常。另外,胰岛素降解酶下降导致的Aβ清除能力障碍,可能是导致老龄APP/PS1脑内Aβ负荷进一步加剧的主要机制。本研究结果拓展了对APP/PS1小鼠的AD样表型的认识,对于AD发病机制和临床前治疗学研究也具有积极作用。