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目的：观察Ⅰ类组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂4SC-202体内外抗结肠癌细胞的作用,旨在为结肠癌的分子靶向治疗进行新的探索。方法：1)MTT法、台盼蓝染色法、细胞集落试验检测不同浓度的4SC-202处理不同作用时间后对结肠癌细胞存活、细胞死亡及细胞增殖的影响；2) Histone DNA ELISA法、Caspase-3/-9试剂盒方法、Annexin V-PI流式细胞仪法检测4SC-202对结肠癌细胞凋亡的作用；4SC-202处理后对其抗凋亡蛋白Bcl-2的表达进行检测,运用的方法为Western Blotting;3) PI流式细胞仪法观察4SC-202处理结肠癌细胞后,细胞周期的变化。4)用药理学和shRNA等手段抑制结肠癌细胞内AKT的活性,观察抑制后4SC-202体外抗结肠癌细胞活性的变化。5)MTT法、Histone DNA ELISA法等方法检测比较奥沙利铂组、4SC-202组以及奥沙利铂联合4SC-202组对结肠癌细胞的存活和凋亡的影响。6)建立裸鼠荷瘤模型,观察奥沙利铂和/或4SC-202在体内抗结肠癌细胞活性。结果：1)4SC-202显著抑制结肠癌细胞(原代人结肠癌细胞和HT-29,HCT-116,HT-15,DLD-1细胞株)的存活和增殖,其抑制作用呈时间和浓度依赖性。2)4SC-202诱导结肠癌细胞凋亡。4SC-202可以抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。3)当4SC-202浓度不断的增大时,结肠癌细胞的G1和S期所占比例逐渐减少,G2-M期比例增加。4)添加AKT选择性抑制剂perifosine、MK-2206或shRNA敲减AKT1/2显著增加4SC-202诱导的体外抗结肠癌细胞的活性。而导入持续活化的AKT1(CA-AKT1)则抑制4SC-202抗结肠癌细胞的作用。5)奥沙利铂诱导的体外抗结肠癌细胞的活性在有低浓度4SC-202存在时明显增强。两者协同给药诱导的抗结肠癌细胞的活性要显著强于单独给药。6)在裸鼠荷瘤模型中,4SC-202 (100mg/kg, Q2D)口服给药显著抑制HT-29移植瘤的在体生长。而同时腹腔注射奥沙利铂(5.0mg/kg, Q3D)则进一步增强4SC-202在体抗癌活性。结论：1)4SC-202浓度及时间依赖性的抑制人结肠癌细胞存活、增殖,并诱导癌细胞凋亡；2)4SC-202诱导结肠癌细胞G2-M周期停滞；3)抑制AKT能增强结肠癌细胞对4SC-202的敏感性；4)4SC-202增强奥沙利铂体外抗结肠癌细胞的作用；5)4SC-202和奥沙利铂协同抑制HT-29移植瘤的在体生长。