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众所周知,线粒体是细胞的能量工厂,它可以通过氧化呼吸链来为细胞提供生存所需的能量和代谢中间产物,而在线粒体产能的同时也会产生副产物如ROS,ROS的异常积累会引起线粒体损伤,从而导致促凋亡蛋白如细胞色素C的释放,引起一系列级联放大反应激活下游Caspase而导致细胞凋亡。因此为了维持细胞正常生存状态,这些受损伤的线粒体需要被及时清除掉,细胞可以通过自噬途径选择性清除这些受损线粒体,这一过程即被我们成为线粒体自噬。同时也有研究表明在一些重要的生理进程中,线粒体自噬发挥着重要功能,例如在网织红细胞发育成成熟的红细胞过程中,不再被需要的线粒体需要通过线粒体自噬来清除。另外越来越多的研究发现线粒体自噬与神经退行性疾病密切相关,在帕金森症患者中,编码Pink1和Parkin蛋白的两个基因经常会发生突变,从而抑制了Pink1/Parkin这条通路在线粒体自噬过程中发挥作用,导致线粒体自噬缺陷,从而引起帕金森症。目前关于线粒体自噬调控的机制研究还不是很多,已知参与哺乳动物细胞线粒体自噬调控的机制主要有三种：(一)Pink1/Parkin依赖的线粒体自噬,(二)NIX依赖的线粒体自噬(三)低氧条件下FUNDC1介导的线粒体自噬。因此还需要更多的研究来阐明线粒体被选择性通过自噬降解的具体机制。而我们的工作则是首次发现了自噬相关蛋白Beclin1的一个新剪接突变体,并且命名为Beclinl v。Beclinlv和Beclinl相比C端缺少了9,10,11三个外显子,共70个氨基酸,外显子8和12直接相连接。Beclinl v存在于不同细胞系中,主要定位于线粒体外膜。它和Beclin1不同,在饥饿条件引起的非特异性自噬过程中不是必须的。但是当在细胞中过表达Beclin1 v,它却可以特异的引起线粒体聚集以及进一步的被降解,并且这种降解是通过自噬途径,即线粒体自噬。而过表达Beclinl则对线粒体没有明显影响。同时我们也进一步发现在敲低内源Beclinl v时,由于饥饿条件引起的线粒体自噬或者模拟生理条件下线粒体膜电位受损的药物CCCP引起的线粒体自噬都会受到明显抑制,而敲低内源Beclinl则对这一过程没有明显影响。以上结果说明Beclinl v能够特异参与到线粒体自噬调控中,而Beclinl本身则更倾向于在非选择性自噬过程中发挥功能。基于Beclinl v特异的线粒体定位,我们有理由猜想它可能同之前报道的参与线粒体自噬调控的线粒体蛋白一样也是作为线粒体上的接头蛋白,特异的将线粒体募集至自噬小体使其被降解,目前我们的实验结果发现Beclinl v并不是通过其C端第300～304位(W300-I304)典型的LC3 interaction region(LIR)-W/YXXL/I结合LC3UBL家族蛋白而引起线粒体自噬,同时过表达Beclinl v引起的线粒体自噬也不依赖于p62,因此夫十Beclinl v如何引起线粒体自噬的具体机制?为什么Beclinl在被选择性剪切掉外显子9,10,11后就可以特异的定位到线粒体上?这些问题目前对于我们而言仍然是一个谜团,还需要我们进一步的研究来阐明。