阿尔茨海默症患者尿液外泌体的生物标志物研究

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阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统退行性的神经变性疾病,主要临床症状是缓慢的认知功能减退,包括记忆、逻辑推理能力和语言功能的进行性丟失,最后发展为重度痴呆。AD的发病机制十分复杂,影像学及量表检测是临床上的主要诊断方法,但尚无灵敏有效且无创伤性的生物标记物诊断方法,因此迫切需要寻找一种能进行早期诊断和筛查的生物标志物。外泌体是一种细胞主动分泌的小囊泡,是细胞间通讯的重要方式。而尿液一定程度上可以反映血液及机体的整个状态,外泌体可以携带AD相关的APP及Tau蛋白的相关文献已有报道,但关于AD尿液外泌体蛋白质组的研究还较少。本文以AD尿液外泌体蛋白质为研究对象,用蛋白质组学的方法研究关于外泌体蛋白做为AD生物标志物的可能性。首先我们建立了液压透析结合超高速离心提取外泌体的方法,然后利用iTRAQ技术分析了AD尿液外泌体蛋白,得到了45个差异蛋白,其中发现有19个蛋白上调,16个蛋白下调,10个蛋白趋势相反。综合考虑差异表达蛋白和后期验证的结果以及文献报道,我们提出Alpha-1-antichymotrypsin,Ceruloplasmin,Protein S100-A8,Protein S100-A9和Annexin A2五个蛋白有可能成为基于AD尿液外泌体蛋白质的潜在生物标志物。
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