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目的: 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在调控心血管疾病的发生发展过程中发挥了重要作用。但目前对于Stanford A型主动脉夹层(Stanford type A aortic dissection,TAAD)的发病机制研究尚不透彻。我们通过基因芯片筛查在TAAD发病机制中可能的关键的lncRNA。 方法: 1.通过基因芯片,比较正常主动脉组织与Stanford A 型主动脉夹层患者的主动脉组织的lncRNAs与mRNAs表达谱,以差异倍数(FC)≥1.5,P值<0.05为标准,筛选出正常主动脉组织和TAAD主动脉组织中差异表达lncRNAs和mRNAs。 2.对存在差异表达mRNAs进行功能富集分析(GO Enrichment Analysis)和信号通路富集分析(Pathway Enrichment Analysis),获得正常主动脉组织和TAAD主动脉组织中差异表达mRNAs所参与的显著性功能和信号通路。 3.建立lncRNA-mRNA共表达网络,找到差异表达的lncRNA可能的靶基因;分析差异表达lncRNA与mRNA的所处的基因位置关系,推测差异表达lncRNAs可能相关的靶基因。 4.选取degree较高的lncRNAs进行qRT-PCR技术验证。 5.对正常主动脉组织和TAAD主动脉组织的组织中膜做HE染色,观察细胞排列情况。 结果: 1.在正常主动脉组织和TAAD主动脉组织之间一共识别出24043个lncRNAs和23863 个mRNAs。其中差异表达的lncRNAs有253个,mRNAs有1451个(FC≥1.5,P<0.05)。 2.通路富集分析表明,在TAAD患者的主动脉组织中的下调的mRNA涉及43条通路,而上调的差异mRNA涉及41条通路。功能富集分析表明,在TAAD患者的主动脉组织中下调的mRNAs主要与细胞外基质组织有关,而上调的mRNAs主要与炎症反应有关。 3.linc-ERAP1,NR_027823,linc_luo_1410,linc_luo_1506,NR_033438,NR_029372,linc_luo_1828,这是lncRNA-mRNA共表达网络中7个degree最高的lncRNA,可能在共表达网络中扮演核心角色。 4. 与正常升主动脉组织相比, linc00670,linc01212,loc283140,PGM5P2,这四个lncRNAs的在TAAD主动脉组织中的表达水平与芯片结果一致。这些数据支持qRT-PCR结果与基因芯片数据之间的一致性。 5.HE染色结果表明在正常组主动脉中膜,动脉管壁的细胞排列结构致密,单层结构清晰,胞质着色鲜红,在TAAD主动脉组织中膜中,动脉管壁的中膜结构较为松散,单层结构之间间隙较大,胞质着色暗淡,弹性纤维紊乱,不规则。 结论: 正常主动脉组织和TAAD患者的主动脉组织中存在大量差异表达的lncRNA与mRNA,涉及丰富的通路与功能。本研究发现部分lncRNA可能参与Stanford A型主动脉夹层的发病机制。