昆明鼠孕期人巨细胞病毒原发感染对子代神经行为的影响

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目的 观察昆明鼠妊娠不同时期HCMV原发感染对子代神经行为的影响,为进一步探讨HCMV先天性感染导致学习记忆障碍及其他神经行为异常提供理论基础,进而为研究儿童学习记忆障碍的病因、病理机制提供技术平台。方法将8周龄的昆明鼠共120只按♀、♂2:1配对,将受精鼠随机分为2组(实验组A、对照组B),每组32只,实验组选择3个时间:妊娠第4天(A1组)、妊娠第10天(A2组)、妊娠第15天(A3组),分别腹腔内接种1×10-6 TCID50HCMV病毒悬液0.5ml/♀,对照组(B1、B2、B3组)同期分别接种等量的HF细胞上清液。分别进行以下检测:1、观察各组接种后孕鼠行为变化、毛发光泽度等;2、每组分别于孕20天随机选取3只孕鼠进行剖宫产,观察是否有畸形胎、死胎、胚胎发育停滞等异常妊娠;同时每组取胎鼠脑组织进行光镜和电镜病理检查;3、检测孕鼠及仔鼠的血清中HCMV-DNA含量;4、仔鼠6~7周龄时作神经行为学检测:包括Morris水迷宫、Lashley Ⅲ水迷宫、洞板试验、斜板试验、爬杆试验和自主活动。结果 与对照组相比,孕期HCMV感染组可导致死胎、畸形胎和胚胎发育停滞等,以孕早期HCMV感染组最明显;仔鼠脑部普通病理检查发现神经细胞变性坏死,细胞核消失;电镜下神经元细胞明显肿胀,胞浆中可见有包膜的类球形病毒颗粒;仔鼠血清中可检测出HCMV-DNA,以A1组检出率最高(7/12,58.33%);在Morris水迷宫检测中,A1组潜伏期延长(A1:(30.21±12.74)s,A1vsB1、A2、A3 P<0.05),A1、A2组游泳速度下降(A1:(19.10±1.90)cm/s,A1vsB1、A2、A3 P<0.01;A2:(21.58±1.89)cm/s,A2vsB2 P<0.05),A1组一分钟穿越原平台次数减少((1.82±1.09)次/m,A1vsB1 P<0.01,A1vsA3 P<0.05),外环游泳时间百分比无显著性差异(P>0.05);在Lashley Ⅲ水迷宫检测中,A1组潜
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