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目的:将狗皮膏黑膏药进行剂型改革。对其提取工艺、制剂成型工艺、质量标准、释放度、初步稳定性等进行了较为系统的研究，试图研制一种性质稳定、黏贴性好、膜残留量小、使用方便舒适、制备方法简便的狗皮膏贴。为狗皮膏二次开发奠定基础；为进一步研究一种中药复方外用膏贴新剂型提供一个样本。
方法:
1.提取工艺研究:①采用水蒸气蒸馏法，以浸泡时间、加水量、提取时间为影响因素，以挥发油得油率和干膏量为考察指标，通过L9(34)正交试验优选处方中羌活、防风、丁香等药材的挥发油提取工艺条件；②采用超临界CO2技术提取，以萃取压力、萃取温度、萃取时间为影响因素，以得油率为考察指标，通过L9(34)正交试验优选处方中羌活、防风、丁香等药材的挥发油等极性小成分的提取工艺条件；⑨采用乙醇渗漉法，以乙醇浓度、乙醇用量、浸泡时间、渗漉流速为影响因素，以得膏率、青藤碱和盐酸麻黄碱提取量为考察指标，采用L9(34)正交试验优选处方中制川乌、制草乌、青风藤、麻黄等药材的乙醇渗漉提取工艺条件。
2.制剂成型工艺研究:在预试验确定基质的种类及用量范围的基础上，以初黏力、膜残留量为评价指标，采用U20(206)均匀试验对狗皮膏贴的基质组成进行优选，采用交联方法制备膏贴剂。
3.制剂质量标准研究:采用薄层色谱法鉴别狗皮膏贴中大黄、川芎、白芷、乳香等药材；依据中国药典中相关规定，对狗皮膏贴的含膏量、初黏力、重量差异、赋型性、耐热性进行检查；以青藤碱和盐酸麻黄碱含量作为质量控制的指标，采用HPLC法测定，青藤碱的色谱条件为:色谱柱:Agilent Extend C18(250mm×4.6 mm，5μm)，流动相:乙腈-水-二乙胺(115∶385∶0.75)，流速：1.0ml·min-1，波长：262nm，柱温：25℃;盐酸麻黄碱的色谱条件为：色谱柱：Agilent TC-C18(250mm×4.6 mm，5μm)，流动相∶甲醇-0.1％磷酸(10∶90)；流速：1.0ml·min-1，波长：207nm，柱温：25℃。采用GC法，测定了制剂中樟脑和冰片的含量，制定了其质量控制指标，色谱条件为：毛细管柱DB-WAX(30m×0.32mm×0.25μm)，氢火焰离子化检测器。进样口温度250℃，检测器温度280℃。不分流，柱初温60℃，以每分钟3℃速率升至110℃，保持10分钟，再以每分钟8℃速率升至250℃。N2压力600KPa，空气压力4.8KPa，H2压力280KPa。
4.影响因素稳定性研究：将狗皮膏贴制剂置于恒温恒湿箱中，40℃条件下放置10天，在0、5、10天取样检测，以制剂的性状、鉴别、含膏量、黏附力、青藤碱含量为考察项目，进行高温试验。将狗皮膏贴放置于装有KNO3饱和溶液(25℃，RH92.5％)的密闭容器中10天，在0、5、10天取样检测，以制剂的性状、鉴别、含膏量、黏附力、吸湿增重、青藤碱含量为考察项目，进行高湿试验。
5.释放度研究：采用释放度装置进行制剂的释放度试验，用HPLC法测定接受液中青藤碱的含量，计算狗皮膏贴中青藤碱的释放度。
结果：
1.水蒸气蒸馏法，优选的处方中羌活、防风、丁香等药材的挥发油提取工艺条件为：不浸泡，加6倍量水，提取6小时，挥发油提取率为2.28％；超临界CO2萃取法，优选的处方中羌活、防风、丁香等药材的挥发油提取工艺条件为：萃取压力30MPa，萃取温度55℃，萃取时间2h，平均提取率为16.50％；优选的处方中制川乌、制草乌、青风藤、麻黄等药材的乙醇渗漉提取工艺条件为：70％的乙醇，10倍量溶剂，润浸24h，3 ml·min-1·kg-1的速度渗漉提取。青风藤中青藤碱和麻黄中盐酸麻黄碱的平均转移率分别为78.23％、76.92％。
2.优选的狗皮膏贴基质组成为：柠檬酸-蒸馏水-甘油-聚丙烯酸钠-氢氧化铝-微晶纤维素=0.204∶15∶3.2∶1.250∶0.072∶0.73，浸膏占20％。采用该基质所制备的粘性强，物理性质稳定，敷贴舒适。
3.制剂中大黄、川芎、白芷、乳香4味药材的薄层色谱鉴别方法简单，图谱清晰，阴性对照无干扰。狗皮膏贴的含膏量、初黏力、重量差异、赋型性、耐热性符合中国药典规定。制剂中青藤碱和盐酸麻黄碱含量测定结果显示：线性范围分别为0.122～1.220μg(r=0.9997)和0.048μg～0.480μg(r=0.9995)；精密度试验：RSD分别为1.41％和1.95％；重复性试验：狗皮膏贴中青藤碱和盐酸麻黄碱平均含量分别为0.4522％(RSD=0.55％)和0.4867％(RSD=0.47％)；回收率试验：平均加样回收率分别为96.49％(RSD=1.10％)和96.97％(RSD=1.15％)。3批制剂中青藤碱和盐酸麻黄碱含量分别为4.438mg/贴、4.408mg/贴、4.446mg/贴和4.867mg/贴、4.845mg/贴、4.859mg/贴。3批制剂中樟脑和冰片的含量分别为137.099mg/贴、136.407mg/贴、136.346m妙贴和91.438mg/贴、91.008mg/贴、91.127mg/贴。
4.影响因素稳定性研究结果表明：样品在40℃下基本稳定，各项检测指标未见明显变化；在高湿条件下必须密封包装，以保证质量。
5.释放度研究：狗皮膏贴中，青藤碱在水中150min的释放度为40.56％。
结论：研制的狗皮膏贴物理性质稳定，具有良好的皮肤黏贴性、膜残留量小、敷贴舒适、制备简单。通过提取工艺、制剂成型工艺、制剂质量标准、释放度等研究，为狗皮膏的二次开发奠定了良好的基础，也为进一步研究中药复方外用膏贴新剂型提供了一个样本。