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目的：AcSDKP是一个氮端乙酰化的内源性四肽，主要由它的前体物胸腺素β4经由脯氨酰寡肽酶（POP）水解而释放。在血液中的浓度一般为纳摩尔级。AcSDKP是一种多功能性生理调控因子，具有多种生物学活性，如抑制心脏成纤维细胞增殖，造血干细胞生长等。然而，AcSDKP在体内能够被血管紧张素转化酶（ACE）降解,失去其结构和功能，从而为其临床应用带来困难。本课题拟通过对AcSDKP进行D型氨基酸的改构，获得一种能够不被ACE降解，同时又保持其原有的抗纤维化生物学活性的AcSDKP异构体小肽，以期为AcSKDP在抗纤维化方面的应用提供理论和实验基础。方法：以D型氨基酸替代的方式构建AcSDKP异构体，采用Fmoc-固相合成AcSDKP异构体，并通过高效液相色谱（HPLC）进行纯化。然后通过HPLC检测异构体AcSDKP抗ACE降解的能力；MTT法和BrdU法检测异构体AcSDKP对小鼠成纤维细胞（L929）和原代培养的心脏成纤维细胞增殖的影响；流式细胞术检测异构体AcSDKP对骨髓干细胞（BMSC）向巨噬细胞分化的影响。Western blot方法检测异构体AcSDKP对心脏成纤维细胞磷酸化Smad2蛋白（P-Smad2）表达的影响。构建SD大鼠肝纤维化模型，通过对肝脏组织切片HE染色观察和血清中相关指标的生化检测，研究AcSDKP异构体对肝纤维化的影响。结果：成功合成了AcSDKP以及三种异构体AcSDKP（AcSD(d)KP, AcSDK(d)P，AcSD(d)K(d)P），纯度均在98%以上。ACE降解实验证实，而三种异构体AcSDKP均能够抵抗ACE降解。AcSD(d)K(d)P对L929细胞和心脏成纤维细胞增殖均有抑制作用。AcSD(d)K(d)P能够抑制BMSC向巨噬细胞分化。AcSD(d)K(d)P能抑制心脏成纤维细胞P-Smad2的表达。动物证实AcSD(d)K(d)P具备一定的抗肝纤维化活性，对肝脏有一定的保护作用。结论：成功构建了能够抵抗ACE降解，抑制成纤维细胞增殖，抑制巨噬细胞分化具有抗纤维化活性的AcSDKP异构体，为其作为一种抗纤维化药物应用积累了资料。