内皮抑素与阿霉素联合碘油栓塞治疗肝癌的多普勒超声监测

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目的通过二维超声、彩色多普勒超声及免疫组化方法观察兔肝移植瘤生长情况及肝动脉内皮抑素碘油栓塞对兔瘤生长、血管形成、血流动力学及微血管密度的影响。材料与方法1.健康纯种新西兰大白兔32只,采用开腹肿瘤组织块直接种植法将1-2块1mm~3大小瘤组织植入兔肝左或右中央叶。超声动态观察瘤块生长情况及形态变化,待肝内肿块长至1-2cm时备用。2.VX2种植瘤模型兔30只,随机分为3组,每组10只。对照组:经导管注入10ml生理盐水;TACE组:2mg/kg阿霉素与0.2ml/kg超液态碘油充分混匀后经微导管缓慢注入;抗血管生成组:2mg/kg阿霉素、0.2ml/kg超液态碘油和2mg&g内皮抑素充分混匀后经微导管缓慢注入。3.采用二维超声监测肿瘤的体积变化,计算肿瘤生长率,以肿瘤体积变化对时间绘制生长曲线。于肝VX2瘤介入治疗前、治疗后4d、治疗后7d行超声检查,观察肿瘤周边及内部血流分布,记录瘤体多普勒血流参数,测定肝动脉最大血流速度(Vmax)、阻力指数(RI)和门静脉平均血流速度(V)。4.治疗后7天左右处死瘤兔,大体观察肝脏肿瘤表面,测量瘤块大小,剖面观察肿瘤内部坏死灶,分别行组织病理学检查(大体、光镜),免疫组化方法检测肿瘤组织MVD,图像分析软件两人分别计数各组MVD。比较超声血流分级与MVD之间的相关性。结果1.治疗前各组肿瘤体积无统计学差异(P>0.05)。治疗后抗血管生成组肿瘤生长率(-20.40±36.1)明显低于对照组(269.86±148.9)(P<0.01)。2.治疗前超声显示各组荷瘤兔肝动脉最大血流速度呈动态变化,随着肿块的增大而增大。治疗后对照组(41.16±6.65)与抗血管生成组肝动脉最大血流速度(26.17±7.94)比较极显著性降低(P<0.01),与TACE组(32.72±5.31)比较无明显差异(P>0.05)。治疗后抗血管生成组阻力指数(0.45±0.10)与对照组(0.35±0.06)比较明显增大(P<0.05),与TACE组(0.37±0.07)相比无明显差异(P>0.05)。门静脉平均血流速度各组比较无明显变化(P>0.05)。3.治疗前彩色及能量多普勒显示各组兔肝移植瘤周边及内部血流信号丰富,治疗后彩色和能量多普勒超声显示抗血管生成组7只荷瘤兔瘤内及瘤周血流信号消失,3只肿块中心及周边尚有点状或短细线状血流信号检出,与其他组相比,肿瘤供血明显减少。4.抗血管生成组MVD表达水平(57.00±13.26)较对照组(80.00±17.14)与TACE组(84.22±16.45)极显著降低(P<0.01)。超声血流分级0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为12例、8例、6例、4例,对应MVD值分别为75.6±16.77、76.00±29.85、68.4±12.48、80.2±21.49,四组之间比较无统计学差异。结论1.TACE能使VX2肿瘤生长明显受到抑制、体积缩小。内皮抑素联合TACE不但能使肿瘤生长受到明显抑制,还能够影响肿瘤血管形成,使微血管数目明显减少。2.彩色多普勒超声是监测TACE术后疗效的一种便捷、有效的影像学方法。
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