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目的:检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、激动剂膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)及其基质金属蛋白酶的组织抑制物-2(TIMP-2)分别在正常输卵管、输卵管炎症以及输卵管妊娠三种状态下的输卵管壶腹部的粘膜上皮中的表达情况,并比较分析MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2分别在三组输卵管粘膜上皮中的表达的差异,进而探讨基质金属蛋白酶在输卵管炎症、输卵管妊娠的疾病发生及发展过程中的变化以及作用。
方法:根据病理检查并结合临床诊断收集32例正常输卵管壶腹部标本、32例输卵管炎壶腹部标本、26例输卵管壶腹部妊娠标本,采用免疫组织化学SP染色的方法,并结合病理图像半定量分析方法,检测三组标本的输卵管粘膜上皮中MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2的表达情况。计量资料以均数±标准差(x±s)的形式表示,用SPSS11.5软件系统进行统计学处理,多个样本均数间选用方差分析然后进行q检验,P<0.05为差异有显著意义。
结果:全部标本中输卵管粘膜层MMP-2,MT1-MMP,TIMP-2均呈阳性表达,MT1-MMP 阳性染色为上皮细胞胞质和胞膜出现棕黄色颗粒,MMP-2,TIMP-2 阳性染色为上皮细胞胞质出现棕黄色颗粒,空白对照(PBS 缓冲液代替特异性抗体)无阳性染色,排除了非特异性染色的可能。MMP-2,MT1-MMP在正常组输卵管粘膜上皮细胞表达最低,在输卵管炎症组表达最高,在输卵管妊娠组的表达略低于输卵管炎症组。TIMP-2表达定位与MMP-2相同,但表达强度与MMP-2相反。正常输卵管组分别与输卵管炎症组,输卵管妊娠组比较,MT1-MMP、MMP-2及TIMP-2的表达差异均有显著意义(P<0.05);输卵管炎症组与输卵管妊娠组比较,MMP-2、MT1-MMP的表达差异有显著意义(P<0.05),TIMP-2的表达差异无显著意义(P>0.05)。
结论:输卵管的慢性炎症会引起MMP-2的激动剂MT1-MMP表达增强,过多的MMP-2被激活,而TIMP-2表达下降,不足以抑制MMP-2的活性,MMP-2/TIMP-2之间的动态平衡失衡,导致输卵管粘膜上皮细胞表达过高的具有酶学活性的MMP-2,过多地降解细胞外基质,同时MT1-MMP除了可以激活MMP-2外,还能激活胶原酶Ⅲ,且能直接降解多种ECM成分,进一步引起了输卵管病理和功能的改变,从而可能是导致输卵管妊娠发生的因素之一。