论文部分内容阅读
目的观察不同剂量丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞株HEC-1B裸鼠皮下移植瘤的抑瘤作用,并探讨其可能的分子生物学作用机制。方法子宫内膜癌细胞株HEC-1B的体外培养,建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,模型建立成功后24只实验裸鼠随机分为四组(分别为对照组、低剂量丙氨瑞林组、中剂量丙氨瑞林组、高剂量丙氨瑞林组),对照组给予生理盐水,治疗组分别给予不同剂量的丙氨瑞林(丙氨瑞林剂量分别为15ug/kg、30ug/kg、60ug/kg).观察醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌细胞株HEC-1B裸鼠皮下移植瘤的生长抑制情况；取裸鼠皮下移植瘤行HE染色,于光镜下观察肿瘤细胞的改变；采用RT-PCR观察HEC-1B细胞中Survivin基因表达的变化；实验完成后取裸鼠的心脏、肝脏、肾脏等重要脏器行HE染色,于光镜下观察丙氨瑞林的副作用。结果经过6周治疗后：(1)治疗组移植瘤的体积分别为：高剂量组1106.0±116.9mm3、中剂量组1162.8±145.4mm3、低剂量组1341.6±145.2mm3与对照组1610.0±166.9mm3有显著性差异(P<0.01),治疗组的抑瘤率分别为：高剂量组31.30%、中剂量组27.76%、低剂量组16.70%,低剂量丙氨瑞林组与对照组、中剂量丙氨瑞林组与低剂量丙氨瑞林组组间抑制率差异有显著统计学意义(P<0.01)；中剂量丙氨瑞林组与高剂量丙氨瑞林组组间差异无统计学意义,P=0.375；(2)对照组瘤细胞密集,呈片状分布,细胞有明显异型性,核大深染,染色质呈团状,有明显核仁,胞浆丰富,可见较多核分裂像,间质较少。治疗组瘤细胞排列较对照组稀疏,可见大片无结构坏死区,瘤细胞核深染、固缩；(3) RT-PCR法检测移植瘤组织Survivin mRNA的表达结果是：随着药物浓度的增加Survivin mRNA的表达降低,除中、高剂量丙氨瑞林组之间差异无统计学意义(P=0.498)外,其余各组两两比较差异均有显著统计学意义(P<0.01)；(4)在肿瘤生长及药物治疗过程中,裸鼠生长良好,活动正常。光镜下观察心脏、肝脏、肾脏HE染色结果未发现明显异常及副作用。结论丙氨瑞林在裸鼠体内对恶性子宫内膜癌的生长具有明显的抑制作用,这种作用可能是通过抑制Survivin基因的表达来实现的。丙氨瑞林在体内无明显不良反应,抗肿瘤安全性比较好。