目的：(1)观察慢性低O2高CO<,2>对大鼠空间学习记忆的影响及咖啡因干预作用:(2)观察各组大鼠海马和皮质神经元在电镜下的超微结构的改变;(3)检测各组大鼠海马和皮质CREBrrIRNA,初步探时咖啡因对慢性低O2高CO<,2>大鼠模型空间学习记忆功能干预作用的可能机制. 方法：将清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠64只,体重180-220g随机分为四组:正常对照组(NC组,n=16),低O2高CO<,2>4周+饮用水组(HH组,n=16),低O2高CO<,2>4周+咖啡因0.1mg/ml溶液组(HCl组,n=16),低O2高CO<,2>4周+咖啡因0.3 mg/ml溶液组(HC2组,n=16),将后二组大鼠置于常压低O<,2>高CO<,2>舱内,通过调节N<,2>来降低舱内O<,2>浓度使其维持在9-11﹪,C02浓度为5.5-6.5﹪,每天8小时,每周6天.对照组大鼠除吸入空气外,其它条件与其余二组相同.实验四周后,从各组随机取8只大鼠,用戊巴比妥钠(35 mg/kg体重)腹腔注射麻醉,采用右心导管法检测肺动脉平均压(mPAP),颈总动脉插管测颈动脉平均压(mCAP),分别称取右心窒(RV)和存心室加室间隔(LV+S)的重量,以RV/(LV+S)重量比作为评价右心室肥大指标.其余大鼠行Morris水迷宫实验,结束后,即将大鼠断头,分离海马和皮质.采用电镜方法来观察大鼠的海马和皮质神经元超微结构变化:采用RT-PCR方法观察大鼠海马和皮质CREBmRNA的表达水平. 结果：(1)HH组、HC1和HC2组大鼠的mPAP、RV/(Lv+S)均高于NC组(P均<0.01),在HH组、HCl及HC2组之间比较无显著性差异(Jp>0.05);(2)Morris水迷宫实验结果显示:与NC组相比,HH组大鼠寻找平台的平均逃避潜伏期延长(P<0.01)、游泳总距离增加(Jp<001);与HH组大鼠相比,HCl组大鼠寻找平台的平均逃避潜伏期及游泳总距离无明显下降(P均>0.05):HC2组大鼠寻找平台的平均潜伏期减少(P<0.01)及游泳总距离明显下降(Jp<0.05).(3)RT-PCR检测结果显示与NC组比较,HH组海马(P<0.01)及皮层区CREBmRNA表达水平降低(P<0.05):与HH组比较,HCl组海马及皮层区CREBmRNA表达无显著性差异(P均>0.05),HC2组海马CREBmRNA表达的明显升高(P<0.05),皮层无显著性差异(P>0.05).(4)透射电镜发现:HH组大鼠海马及皮层出现神经元凋亡和变性现象,而HC1海马及皮层神经元改变较HH组轻,而HC2组海马及皮层神经元无明显凋亡表现.(5)Pearman相关分析显示,大鼠海马区CREBmRNA的吸光度值与平均逃避潜伏期呈明显负相关(P<0.01),但是皮层区无类似相关性. 结论：(1)慢性低O<,2>高CO<,2>肺动脉高压大鼠存在空间学习障碍,而每天饮用0.3mg/ml的咖啡因溶液能改善大鼠的空间学习障碍:每天饮用0.1mg/ml的咖啡因溶液对大鼠的空间学习并无明显改善作用.(2)慢性低O<,2><高CO<,2>可减少大鼠海马区域的CREBmRNA表达及饮用0.3 mg/ml的咖啡因溶液能保护这种损害作用.(3)咖啡因能上调海马区CREBrnRNA表达.