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研究背景:子宫颈癌是第二常见的妇科恶性肿瘤,在发展中国家妇女中仍然是癌症死亡的主要原因。尽管早期筛查可降低宫颈癌患者的死亡率,但宫颈癌的浸润和转移仍然是死亡的主要原因,也是影响患者生存率的主要因素。因此,寻找宫颈癌早期诊断及预后判定的新生物标志物具有重要的临床价值。周期素依赖性激酶6(Cyclin dependent kinase 6,CDK6)与D型细胞周期蛋白密切相关,二者可形成复合物可促使Rb蛋白发生磷酸化并失活,从而促进细胞周期的进程,即从G1期进入S期。有报道称,CDK6是人类肿瘤生物学中的一个重要组成部分,其可以保护癌细胞免受凋亡,促进肿瘤血管生成,同时,CDK6的过度表达与肿瘤的凋亡、淋巴管生成、迁移等进展密切相关。也有研究表明,CDK6在淋巴瘤、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌和肺癌等多种恶性肿瘤中均呈高表达,并与乳腺癌、鼻咽癌等肿瘤的转移密切相关,表明CDK6作为肿瘤治疗的潜在靶点具有重要意义。但截至目前为止,关于CDK6蛋白与宫颈癌的相关报道较少。目的:明确CDK6蛋白在宫颈癌组织中的表达水平及定位情况;分析CDK6蛋白高表达与宫颈癌临床病理学参数及预后之间的相关性,为CDK6蛋白作为宫颈癌的早期诊断及预后评估指标提供理论和实验依据。方法:采用免疫组化En Vision法检测CDK6蛋白在138例宫颈癌组织、62例宫颈上皮内瘤样病变(Cervical Intraepithelial Neoplasias,CIN)组织,18例正常宫颈组织中的表达情况;用卡方检验和Fisher精确检验分析了CDK6高表达与宫颈癌临床病理特征之间的相关性。采用The Human Protein Atlas数据库、Onco Lnc数据库、GEPIA数据库和TCGA数据库验证CDK6在宫颈癌患者预后评估中的临床价值。结果:(1)CDK6蛋白在宫颈癌组织中高表达,主要表达在细胞核中,少量表达于细胞浆;在正常宫颈上皮组织中,CDK6蛋白阳性表达率仅为22.2%(4/18),但在CIN组织(CIN-1为60.0%,CIN-2为63.2%,CIN-3为56.5%)和宫颈癌组织(79.7%,110/138)中,CDK6蛋白阳性表达率明显高于宫颈上皮组织(P<0.01)。(2)进一步分析CDK6表达与宫颈癌临床病理特征之间关系发现,CDK6蛋白异常表达与临床分期(P=0.024)、分化程度(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.001)、HPV感染(P=0.000)具有显著的相关性,但与年龄和组织学类型无关。(3)The Human Protein Atlas数据库、Onco Lnc数据库、GEPIA数据库和TCGA数据库分析显示,CDK6高表达的宫颈癌患者的生存期低于CDK6低表达的宫颈癌患者。结论:(1)CDK6在宫颈癌组织中呈高表达,且主要定位于细胞核中;(2)CDK6高表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移、HPV感染呈显著的正相关;(3)CDK6蛋白高表达有望成为宫颈癌患者早期诊断的潜在生物标志物及分子治疗靶点。