研究背景:阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease,AD）是常见的神经退行性疾病,主要病理特征为胞外Aβ斑块沉积、胞内异常磷酸化tau蛋白聚集而成的神经原纤维缠结（NFT）形成、炎症反应过度激活以及神经元变性和死亡,患者进行性认知能力下降1,目前发病人数逐年上涨,却还没有有效的预防和干预措施2。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在健康的大脑中,小胶质细胞（约占CNS的10%）形成规则的三维晶格,每个小胶质细胞占据独特的区域。小胶质细胞是高度分支的细胞,具有高度动态性,可实时监视周围的脑实质环境。通过这种监视,小胶质细胞可以检测到多种细胞外信号,并对此进行转导、整合和响应以维持脑稳态3。小胶质细胞在中枢神经系统发挥双向的作用,生理性的作用包括凋亡细胞的清除、发育中突触的细化、突触可塑性的调节、吞噬和降解异常蛋白（如淀粉样蛋白）等等,同时,它在疾病的发展过程中也发挥着病理性的作用,包括过度释放炎性细胞因子导致神经毒性4,5,突触修剪功能异常导致突触丢失和认知功能障碍等等6。可以看出,在小胶质细胞的各种不同作用中,吞噬功能发挥很重要的作用,在AD晚期,小胶质细胞吞噬功能障碍,调控小胶质细胞的吞噬功能可能成为改善AD病理的途径之一。AD时大脑的炎症反应与小胶质细胞有着密不可分的关系7,8,且小胶质细胞在急慢性炎症刺激时发挥着不同的作用,在某些研究中,急性炎症刺激可增强小胶质细胞的吞噬作用使Aβ减少9,而小胶质细胞的慢性活化则显示出对Aβ吞噬能力的下降10,并通过触发几个促炎性级联反应导致神经毒性和突触丧失11,本研究中我们将在急性炎症刺激下探讨CD22对小胶质细胞吞噬功能的影响。CD22是一种主要表达在成熟B淋巴细胞上的I型跨膜糖蛋白,作为B细胞上BCR（B cell antigen receptor）的抑制性共受体被广泛研究,经典作用是参与B细胞信号的负调控12。最近（2019年）发表在《Nature》上的一篇文章报道CD22在老龄小鼠的小胶质细胞上表达增高且发挥抑制小胶质细胞吞噬功能的作用13,而在2004年的一篇报道中则提示中枢系统CD22由神经元表达并分泌到小胶质细胞发挥抑制炎症因子分泌的作用14,据此,CD22在中枢系统的表达细胞类型存在争议,且关于CD22抑制小胶质细胞吞噬功能这一作用是在老龄小鼠模型中的表现,本研究将主要探讨CD22在中枢神经系统的表达细胞类型及其在炎症和AD中的作用。目的:研究CD22分子在中枢神经系统的表达细胞类型及其在炎症和AD中的作用。方法:1)分别培养原代神经元及原代小胶质细胞,用CD22的引物进行q PCR实验观察产物的特异性,验证CD22在神经元和小胶质细胞上的表达特性;2)在2月龄野生型小鼠侧脑室或腹腔注射脂多糖后,通过免疫荧光、Western blotting、q PCR观察CD22在皮层和海马组织中的表达改变;3)进行原代小胶质细胞吞噬实验,分为三组:Control组,LPS组,LPS+CD22中和抗体组,用直接荧光检测法观察CD22对小胶质细胞吞噬功能的影响。结果:1.正常神经元和小胶质细胞均表达CD22;2.脂多糖急性刺激显著升高神经元及小胶质细胞的CD22表达水平;3.AD病人皮层组织和脂多糖处理的小鼠脑组织CD22表达水平也显著升高;4.脂多糖引起的C D 2 2表达增加促进小胶质细胞的吞噬功能;5.CD22是一种分泌蛋白,可从细胞内分泌到培养基中;6.CD22与S202/T205位点磷酸化tau蛋白的表达水平呈正相关。结论:脂多糖急性刺激增加神经元和小胶质细胞的CD22表达,且小胶质细胞增加的CD22可促进其吞噬功能。