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目的糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的,以高血糖为特征的慢性代谢性疾病。近年来,DM发病率呈逐年上升趋势,继发于DM的心血管并发症已成为DM患者死亡的主要原因。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者的主要心脏病发症之一,临床上常表现为不同程度的左室舒张和(或)收缩功能不全以及微血管病变,易发生充血性心力衰竭。有研究显示钠尿肽系统异常在心力衰竭的发生发展中起着重要作用。最近发现的在心脏特异性表达的丝氨酸蛋白酶Corin可以将pro-ANP转换为具有生物学活性的心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)。有研究表明Corin异常与心衰、高血压等疾病相关,而Corin介导的pro-ANP活化途径在糖尿病心肌病发病机制中的作用还没有报道。为了探讨高血糖对心肌组织中Corin,ANP蛋白表达的影响,我们用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),采用一次性尾静脉注射的方式构建1型糖尿病大鼠模型,研究Corin介导的pro-ANP活化途径在Ⅰ型糖尿病性心肌病中的作用。方法将20只雄性SD(Sprague Dawley)大鼠适应性喂养一周。将大鼠随机分为对照组(n=8)和DM组(n=12)。给予DM组大鼠一次性尾静脉注射STZ45mg/Kg,同时给予对照组注射计量相同的柠檬酸缓冲液。72 h血糖浓度≥16.7mmol/L确立为糖尿病模型,监测造模后1至12周各组随机血糖、体重、尿糖等的变化。使用超声心动图连续监测大鼠左心室的收缩和舒张功能变化。成模12周后处死大鼠,留取心肌组织,进行固定、脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋、切片。对心肌组织进行苏木素-伊红(Hematoxylin and eosin,H&E)染色,Masson染色,光镜下观察心肌病理改变。应用免疫组织化学染色技术,光学显微镜下观察Isolectin-B4、Corin以及ANP在心肌组织中的分布与表达水平。结果1.成功构建1型糖尿病大鼠模型。DM组与对照组相比随机血糖值明显升高(P<0.05),同时随机尿糖持续阳性。DM组大鼠造模后体重明显低于对照组(P<0.05)。2.超声心动图监测显示,在DM组成模12周后,DM组左心室E/A、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、射血分数(ejection fraction,EF)与对照组相比均受损降低(P<0.01)。DM组大鼠收缩末期左室内径明显增加(left ventricular internal diameter at end-systole,LVIDs)(P<0.05)。3.与对照组相比,DM组心脏重量/体重比值(HW/BW)明显增大(P<0.01)。H&E染色显示,对照组大鼠心肌肌纤维走形正常。DM组大鼠心肌部分肌纤维排列紊乱,部分心肌细胞体积增大,有炎症细胞浸润。Masson染色显示,心肌纤维呈红色,间质胶原呈绿色。DM组大鼠心肌间质以及血管周围胶原含量增加。4.心肌冰冻切片Corin免疫荧光染色显示,Corin广泛分布于心肌细胞膜上。5.心肌石蜡切片Corin免疫组织化学染色显示,DM组Corin阳性表达较对照组有降低趋势。6.心肌石蜡切片ANP免疫组织化学染色显示,DM组ANP阳性表达较对照组有降低趋势。结论1.尾静脉注射STZ喂养12周后,成功构建1型DCM大鼠模型。2.心脏收缩功能异常是糖尿病性心肌病的主要功能改变。3.DCM大鼠心肌Corin以及ANP表达有降低趋势,说明Corin介导的Pro-ANP活化途径受损。