背景:阿尔茨海默病(AD)是神经科学领域尚未解决的最大难题之一。最近的研究证明应激及应激激素,包括儿茶酚胺和糖皮质激素,参与了阿尔茨海默病的发病。血管紧张素受体抑制剂对AD模型动物或具备AD危险因素的动物认知功能有很大的改善作用。但是,这种改善作用的机制并未明确。而且,中枢血管紧张素II(Ang II)作为体内的基础应激激素,在AD中的发病作用并未得到直接的研究。本研究集中于中枢Ang II对淀粉样蛋白(Aβ,AD神经病理的关键起动因素)生成的影响,旨在提供此应激激素与AD发病关系的证据。方法与结果:通过微量泵向大鼠(雄性Sprague-Daweley大鼠,280-310g)侧脑室内注射不同浓度的Ang II(低剂量6ng/hr,中剂量60ng/hr,高剂量600ng/hr)来模拟应激时脑内升高的Ang II.经过持续一个星期不间断的注射,我们发现大鼠脑组织α,β,γ分泌酶有不同改变,且Aβ产量有所增高。而用AT1R阻滞剂氯沙坦后会消除上述所有变化,这表明这些变化是Ang II引起的。结论及意义:中枢Ang II是应激反应的必需因素。本研究结果表明应激时升高的中枢Ang II在Aβ生成过程中起着重要作用,而且,针对中枢Ang II进行的应激预防及治疗将成为抗AD的新途径。