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目的:探讨头顶一颗珠水煎液对OA诱导的AD模型大鼠认知功能障碍的防治作用及其可能机制研究。方法:将SD大鼠分为DMSO对照组、OA模型组、头顶一颗珠低剂量组、头顶一颗珠中剂量组、头顶一颗珠高剂量组,每组又分为1周组和2周组。头顶一颗组治疗组给予头顶一颗珠水煎液灌胃1周、2周,其余各组灌胃饮用水。在灌胃第2天、灌胃第9天分别进行水迷宫训练,在水迷宫训练5天,第6天进行海马注射,注射24小时后进行水迷宫测试,观察大鼠的空间记忆能力。然后取脑海马组织并均浆,再用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠脑海马组织PP2A活性以及Tau蛋白磷酸化水平和突触相关蛋白表达情况;运用尼氏染色法检测海马CA1和CA3区神经损伤情况;运用高尔基染色法观察各组树突棘的数量;运用LTP来观察各组大鼠脑海马突触可塑性。结果:1注射OA后,OA模型组大鼠其逃避潜伏期长于DMSO对照组,而头顶一颗珠用药组逃避潜伏期变短,且与用药剂量呈正相关,搜索策略也接近于趋向式或直线式,这说明头顶一颗珠用药1周组和2周组均能改善AD模型大鼠的认知功能。2免疫印迹法显示高剂量组可明显下调脑海马组织PP2A的磷酸化和去甲基化水平,而上调甲基化水平,这表明头顶一颗珠中、高剂量组可提高PP2A的活性。然后再检测了脑海马组织Tau蛋白的磷酸化水平,结果发现头顶一颗珠用药1周组和用药2周组均可减少Tau蛋白的磷酸化表达,同时还可提高Synapsin-1、Synaptophysin、NMDA-2B三种突触蛋白表达水平,从而达到改善AD模型大鼠认知功能障碍的目的,且具剂量依赖性。3尼氏染色结果表明头顶一颗珠用药1周组和用药2周组可增加海马尼氏小体数量,促进神经元修复,且具剂量依赖性。4高尔基染色结果显示头顶一颗珠可增加AD模型大鼠脑海马树突棘密度。5 LTP结果表明头顶一颗珠可增加AD模型大鼠脑海马EPSP斜率,提高突触可塑性。结论:头顶一颗珠对OA诱导的AD模型大鼠具有一定的防治作用,提高AD模型大鼠空间学习记忆能力,其可能机制是通过提高其海马PP2A活性,进而抑制Tau蛋白过度磷酸化水平,促进神经发育,提高树突棘密度,提高突触可塑性。