目的:研究Penicillium sp.XR046的次生代谢产物及其生物活性。方法:(1)采用大米固体培养对真菌Penicillium sp.XR046进行发酵培养,经乙酸乙酯提取获得总代谢产物;(2)利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、反相柱层析、制备高效液相等现代分离技术对Penicillium sp.XR046的代谢产物进行分离纯化,运用NMR、MS、CD等现代波谱技术对其结构进行鉴定;(3)采用96孔板二倍稀释法测试化合物对标准菌株和临床耐药菌的抗菌作用。结果:从Penicillium sp.XR046的代谢物中共分离得到30个化合物,其中14个为异香豆素类化合物,分别是3R-8-methoxy-3-(4-oxopentyl)isochroman-1-one(1)、penicimarin B(2)、penicimarin C(6)、3R-7-hydroxy-8-methoxy-3-(4-oxope ntyl)isochroman-1-one(7)、3-hydroxymethyl-6,8-dimethoxycoumarin(8)、5,6-di hydroxy-3R-(4S-hydroxypentyl)-isochroman-1-one(9)、3R-(7,8-dihydroxy-1-oxoi sochroman-3-yl)propanoic acid(10)、6,8-dimethoxy-3-(2?-oxo-propyl)-coumarin(15)、peniciisocoumarin H(19)、penicilloxalone B(20)、aspergillumarin B(21)、pestalasin A(22)、8-hydroxy-6-methoxy-3-methylisocoumarin(23)和aspergilluma rin A(26),化合物1和7为新异香豆素类化合物;5个聚酮-萜类化合物,分别是berkeleytrione(13)、chrodrimanin B(14)、berkeleyacetal B(16)、berkeleyace tal C(18)和chrodrimanin E(30);3个四氢萘酮类化合物,分别是cis-(3RS,4R S)-3,4-dihydro-2,4,8-trihydroxynaphthalen-1(2H)-one(11)、3.4-dihydro-3.4.8-trihyd roxy-1(2H)-naphthalennone(12)和regiolone(27);3个脂肪酸类化合物,分别是12S,13R-dihydroxy-9-oxo-octadeca-10(E)-enoic acid(3)、(9E,11Z)14-hydroxyoctad ecan-9,11-dienoic acid(28)和nafuredin(29);2个二酮哌嗪类化合物,分别是cy clo(D)-Pro-9,10-en-Phe(4)和cyclo(D)-Pro-8-N-methyl-9,10-en-Phe(17);其他化合物4-methyl-5,6-dihydropyren-2-one(5)、邻甲氧基苯酚(24)和4-amino-2-methoxyphenyl acetate(25)。化合物(3~5、14、15、17、21、23、25、27、28和30)均为首次从该属真菌中分离得到。抗菌活性测试结果表明,异香豆素类化合物(1,2,6~10)具有对白色念珠菌ATCC 5314和大肠埃希菌ATCC 25922抗菌活性,最低抑菌浓度(MIC)为50~100μg/m L;化合物3对大肠埃希菌A TCC 25922,金黄色葡萄球菌ATCC 25923,表皮葡萄球菌和临床分离的大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌两株耐药菌株均有抑菌作用,MIC值为16~32μg/m L。结论:从Penicillium sp.XR046的次级代谢产物分离了30个化合物,其中2个为新化合物,部分化合物具有潜在抗菌药物开发价值,为从煤矿区环境下寻找生物来源的抗生素提供实验依据。