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目的：观察亚甲蓝(Methylene Blue，MB)对饮食诱导肥胖(Diet-InducedObesity, DIO)大鼠组织线粒体损伤的保护作用，为预防和治疗肥胖提供新的思路。 方法：将高脂饲料诱导出的40只DIO大鼠随机分为5组，每组8只大鼠:高脂对照组，亚甲蓝低剂量组（0.5mg/kg）、中剂量组（1.5mg/kg）、高剂量组(4.5mg/kg)，α-硫辛酸(α-Lipoic acid，LA)阳性对照组（5g/kg饲料）。各实验组继续喂饲高脂饲料，并给予相应的干预，同时设基础对照组(n=8)，始终喂基础饲料，再喂养5周。实验期间，每天记录大鼠的摄食量，每周称量一次大鼠的体重，5周后，大鼠麻醉后处死，留取样品，检测各组织中活性氧簇(ReactiveOxygen Species，ROS)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量以及组织抗氧化酶（总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶）的水平，组织线粒体呼吸链复合体(Ⅰ,Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ,Ⅴ)的活性，线粒体膜电位(Mitochondrial MembranePotential,MMP)。 结果：与基础对照组相比，高脂对照组大鼠的体重、体脂含量、低密度脂蛋白含量、ROS、MDA均显著升高，组织抗氧化酶、MMP、线粒体复合体活性显著下降，高脂对照组大鼠表现出氧化应激状态和线粒体功能紊乱，其中肝脏、心脏已经出现明显的氧化应激状态，睾丸的氧化损伤较轻，肾脏处于代偿阶段;在线粒体损伤方面，睾丸的线粒体损伤最明显，其次为心脏。与高脂对照组相比，补充MB后能显著减少体重和体脂含量，降低血脂，包括甘油三酯，低密度脂蛋白和总胆固醇;MB还能显著减少组织中ROS和MDA的含量，升高组织中抗氧化酶（总抗氧化能力，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶）的活性，保护组织免受氧化损伤;此外，补充MB能防止肥胖大鼠线粒体功能的紊乱，包括显著升高MMP，增强复合体Ⅳ和Ⅴ的活性。MB在降低高脂膳食诱导肥胖大鼠的体重、体脂含量、血脂，降低大鼠氧化应激改善线粒体功能紊乱方面与硫辛酸无明显差异。 结论：高脂膳食诱导肥胖大鼠出现明显的组织氧化应激和线粒体功能紊乱。本研究首次发现，低、中剂量MB能够降低高脂膳食诱导肥胖大鼠的体重、体脂含量、血脂水平，改善高脂膳食诱导肥胖大鼠的氧化应激以及线粒体功能紊乱，提示MB具有潜在的防治肥胖的作用。