盐酸维拉佐酮(CAS163521-12-8)是首个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药，为选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)和5-羟色胺1A受体部分激动药，用于治疗成人重度抑郁症。　　该药是一种多晶型药物，报道有15种晶型，分别为Ⅰ～Ⅺ，ⅩⅢ～ⅩⅥ。上市品片剂为Ⅳ晶型。本论文鉴定了一种新的晶型，命名为晶型ⅩⅦ，并对晶型ⅩⅦ与上市品晶型Ⅳ的片剂进行了体内外考察，得到了新晶型研究的部分数据。　　第一部分盐酸维拉佐酮ⅩⅦ晶型的鉴定通过溶解度测定、差示扫描量热分析、热重分析、红外光谱分析和粉末Ⅹ-射线衍射分析对盐酸维拉佐酮的一种新晶型进行了表征。鉴定其为盐酸维拉佐酮的新晶型，命名为晶型ⅩⅦ。　　第二部分药物制剂过程对维拉佐酮新晶型的影响及溶出度比较建立了体外溶出度测定方法，并将ⅩⅦ型与Ⅳ型盐酸维拉佐酮片进行了体外溶出度试验，结果显示ⅩⅦ型与Ⅳ型片剂体外溶出行为一致，无显著性差异。利用粉末X-射线衍射及热重分析技术考察制剂工艺对晶型ⅩⅦ的影响，结果表明制剂工艺没有改变原料药的晶型。　　第三部分ⅩⅦ型与Ⅳ型维拉佐酮片在比格犬体内的药代动力学比较进一步进行体内研究，建立并验证了一个快速、有选择性的分析方法用于测定比格犬血浆中的维拉佐酮浓度。以奥美拉唑为内标，血浆样品经饱和Na2CO3溶液碱化后乙酸乙酯提取，上清液40℃水浴N2吹干后复溶进样分析。色谱柱:phenomenex Luna5u C18(2)100A柱(150mm×2.0mm，5μm)，流动相:乙腈-10mmol/L醋酸铵溶液(50∶50，V/V)，柱温:35℃，流速:0.2mL/min，进样量:20μL。采用ESI-MS负离子选择性检测，维拉佐酮检测离子:m/z440.2，内标奥美拉唑检测离子:m/z344.0。方法操作简单，灵敏度、准确度、精密度和定量分析线性关系良好，符合生物样品测定要求。　　该方法被成功应用于两个晶型（ⅩⅦ和Ⅳ晶型）的盐酸维拉佐酮片剂在6只健康比格犬体内的药代动力学差异研究。实验设计为一个单剂量，双交叉的实验。比格犬口服给药10mg的盐酸维拉佐酮片（分别为晶型ⅩⅦ和Ⅳ）后，测定了Cmax、Tmax、AUC等药代动力学参数。ⅩⅦ型与Ⅳ型维拉佐酮片的Cmax、Tmax、AUC0-12和AUC0-∞、t1/2、 MRT、和CL/F经检验无显著性差异(P＞0.05)。由此可以初步得出结论:ⅩⅦ型和Ⅳ型维拉佐酮片在比格犬体内药代动力学行为不存在显著性差异。