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目的:通过对生、麸炒苍术中主要成分尿排泄动力学规律的研究,明确苍术麸炒前后在大鼠体内消除过程的差异;通过代谢组学技术,找出大鼠尿液中脾虚相关生物标志物,并分析生、麸炒苍术对脾虚生物标志物影响的异同。从排泄动力学和代谢组学的角度阐明苍术的炮制机理。材料与方法:1采用UPLC-MS/MS技术,结合多反应离子对监测模式（MRM）,建立同时测定大鼠尿液中苍术苷A、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ和白术内酯Ⅲ含量的方法,并应用于生、麸炒苍术给药后尿排泄动力学的研究。将SD大鼠随机分为2组,分别灌胃给予生苍术和麸炒苍术提取物,收集给药前后不同时间段大鼠尿液,加入对乙酰氨基酚（内标物）后用甲醇沉蛋白,进样分析。以DAS3.2.8软件分别计算各成分的排泄动力学参数,绘制累计排泄量以及排泄速率曲线,比较各成分在炮制前后尿排泄规律的异同。2将SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、生苍术组和麸炒苍术组。模型组、生苍术组和麸炒苍术组19天单日游泳至耐力极限并喂饲甘蓝,双日灌胃猪油模拟劳累过度加饮食不节;1016天灌胃给予苦寒伤脾药物番泻叶模拟药物损伤。造模完成后生苍术组和麸炒苍术组分别给药生苍术和麸炒苍术治疗。考察各组大鼠的行为状态,并用ELISA法测定大鼠血清中胃泌素（GAS）、NA+-K+-ATP酶（NA+-K+-ATPase）、胰蛋白酶（TRY）以及淀粉酶（AMS）的含量。3采用UPLC/Q-TOF-MS建立大鼠尿液样品总离子流色谱图,对正常组和模型组大鼠尿液的代谢图谱进行主成分分析（PCA）、偏最小二乘法辨别分析（PLS-DA）以及正交偏最小二乘法辨别分析（OPLS-DA）,并根据VIP值（VIP>1）和P值（P<0.05）寻找差异性表达代谢物;结合靶向代谢组学,根据脾虚证的发生机制选择标准品与差异性代谢物的保留时间和质荷比进行比对,确定脾虚相关生物标志物并对其进行通路归属。4对四组大鼠尿液样品同时进行正交偏最小二乘法辨别分析（OPLS-DA）,分析生苍术和麸炒苍术干预后脾虚大鼠尿液代谢谱的变化轨迹,并用归一化处理后的峰面积表示化合物含量,分析二者对脾虚相关生物标志物含量影响的异同。结果:1大鼠尿液中四种主要成分在测定浓度范围内均具有良好的线性关系（r2≥0.997）,精密度、准确度、基质效应、回收率和稳定性均符合生物样品的定量分析方法的要求,说明该方法稳定,可用于对四种成分同时进行含量测定。排泄动力学结果为:生苍术中各化合物的t1/2分别为苍术苷A 12.88 h、白术内酯Ⅰ32.48 h、白术内酯Ⅱ32.34 h、白术内酯Ⅲ44.58h,总尿排率分别为苍术苷A 0.207%、白术内酯Ⅰ0.051%、白术内酯Ⅱ0.446%、白术内酯Ⅲ0.179%;麸炒苍术中各化合物的t1/2分别为苍术苷A 12.44 h、白术内酯Ⅰ35.05 h、白术内酯Ⅱ33.03 h、白术内酯Ⅲ46.43 h,总尿排率分别为苍术苷A 0.299%、白术内酯Ⅰ0.069%、白术内酯Ⅱ0.523%、白术内酯Ⅲ0.212%。2正常组大鼠在实验过程中行为状态正常,而模型组出现体重下降、食量减少、毛色干枯、大便溏泄等现象,生苍术组和麸炒苍术组在给药干预后症状得到缓解,而麸炒苍术组状态更接近于正常组大鼠。ELISA法结果:与正常组相比模型组的GAS、NA+-K+-ATPase、TRY和AMS的含量均显著下降（p<0.05）,给药生、麸炒苍术提取物干预后显著上升（p<0.05）,而与生苍术组比较,麸炒苍术组上升程度更加。3通过非靶向代谢组学共筛选出包括氨基酸类、脂肪酸类、胆汁酸类、有机酸类以及甲状腺素、前列腺素G2、生物素等共56种差异性代谢物质;通过靶向代谢组学对差异性代谢物进行标准品比对,最终鉴定出了天冬酰胺、苯丙氨酸、胆酸、睾酮、哌啶酸、牛磺酸等共13个脾虚相关生物标志物,分别参与了氨基酰-tRNA的生物合成、初级胆汁酸的生物合成、甾体激素的生物合成、精氨酸与脯氨酸代谢以及牛磺酸与亚牛磺酸代谢等多种代谢途径。4生、麸炒苍术给药干预后,脾虚证模型大鼠的尿液代谢谱轨迹有向正常组移动的趋势,且麸炒后更加明显;通过对脾虚相关生物标志物进行半定量分析,发现麸炒苍术对半胱氨酸、哌啶酸、苯丙氨酸、缬氨酸以及瓜氨酸的回调作用明显优于生苍术。结论:1苍术经过麸炒后,其主要成分苍术苷A、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ和白术内酯Ⅲ的尿排泄动力学参数t1/2和ke值均无显著变化,但总排泄率明显高于生品（p<0.05或p<0.01）,说明麸炒可以促进这些成分在大鼠尿液中的排泄,增加排泄量。2脾虚证的发生与机体糖代谢、脂质代谢以及蛋白质代谢紊乱有关,而苍术麸炒后对蛋白质代谢的修复作用明显优于生苍术,说明苍术炮制后健脾作用的增强可能与其更好的修复蛋白质代谢紊乱有关。