妊娠合并肝功能异常299例临床分析

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目的:本文旨在讨论妊娠合并肝功能异常的病因分布、特点,病因相关性对比研究和各病因对母婴预后影响,以及妊娠合并慢性乙型肝炎患者肝损害临床类型,孕期与肝损害程度、HBV DNA滴度的相关性等。方法:回顾性分析吉林大学第一医院2000年9月~2014年2月收治的299例妊娠合并肝功能异常的孕妇,并收集患者入院24小时的肝功能指标、孕周孕龄、生育史、HBV DNA水平、孕妇及胎儿预后等资料。同时随机选择同期健康且无合并症的孕妇200例作为正常对照组,80例HBV携带者作为无症状妊娠组。计量资料观察指标以平均值±标准差(x±s)表示,两组计量资料采用t检验,两组计数资料比较采用χ2检验,以P<0.05示差异有明显性,P<0.01示差异显著性。全部数据资料采用SPSS20.0统计软件进行分析。结果:1.299例妊娠合并肝功能异常患者,以晚期妊娠(占75.2%)为主。其中符合诊断标准的初产妇与经产妇181例患者中,以初产妇为主,共112例(占61.8%)。2.299例妊娠合并肝功能异常的患者中,妊娠合并病毒性肝炎91例(占30.4%),其中:CHB81例,甲型肝炎2例,丙型肝炎7例,戊型肝炎1例;妊娠合并肝硬化4例(占1.3%):其中乙型肝炎后肝硬化2例,丙型肝炎后肝硬化1例,不明原因肝硬化1例;AIH、WD各1例(占0.3%);PIH77例(占25.8%);ICP48例(占16.1%);HG15例(占5.0%);AFLP13例(占4.3%);HELLP综合征11例(占3.7%);原因不明21例(占7.1%);另外,PIH合并HELLP综合征11例(占3.7%);CHB合并ICP2例(占0.8%);CHB合并PIH3例(占1.0%);CHB合并HELLP综合征及PIH1例(占0.3%)。其中妊娠合并病毒性肝炎可出现在任何孕期,但以晚期妊娠为主;妊娠合并PIH、ICP、AFLP患者均集中于中、晚期妊娠,尤以晚期妊娠显著;HG患者只发生于妊娠早、中期;妊娠合并AIH、WD、肝硬化及不同病因相重叠均罕见。另外,妊娠早期和晚期发生肝功能异常最常见病因均为病毒性肝炎,妊娠中期为PIH。如除外病毒性肝炎因素,仅分析妊娠期特有的病因妊娠早期则以HG为主,妊娠中期、晚期以PIH为主。3.以每3孕周为一组,共14组,结果显示孕16-18W及34-36W为发生肝功能异常的两个高峰期。分别有21例(占7.1%)、75例(占25.1%)患者。其中孕16-18W与34-36W病因均以病毒性肝炎为首,分别为8例(占38.1%)和28例(占37.3%)。如排除病毒性肝炎因素,仅分析妊娠合并肝功能异常特有病因时,16-18W最主要病因为HG,6例(占28.6%);34-36W最主要病因为PIH,23例(占31.1%)。4. PIH组初产妇患者多于经产妇患者,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。而CHB、ICP组在生育史上无明显差异(P>0.05)。5.各病因肝功能指标特点,除ICP以TBA升高为主,其他病因均以ALT、AST升高为主,以妊娠合并CHB患者转氨酶升高最明显。另外CHB、AFLP及ICP部分患者可出现黄疸,病情也相对较重。妊娠合并肝功能异常最主要的三大病因(CHB、PIH、ICP)ALT、TBIL、TBA、ALB水平进行比较时发现,妊娠合并CHB患者ALT、TBIL水平均高于其他两组,差异显著(P<0.01),而ICP组TBA水平高于其他两组,差异显著(P<0.01)。6.妊娠肝功能异常组胎儿早产率、宫内窘迫率、死胎率及产后出血率均高于对照组,具有显著差异(P<0.01)。主要病因对孕妇及胎儿预后影响中,ICP组胎儿早产率、死胎率较其他组明显升高,差异具有明显统计学意义(P<0.05),而其他组比较无明显差异(P>0.05);ICP组胎儿早产率较其他三组明显升高,差异具有明显统计学意义(P<0.05),且ICP组死胎率较CHB、PIH组明显升高,差异显著(P<0.01),而CHB组与PIH组相比无明显差异(P>0.05);另外,AFLP组死胎率及产后出血率明显高于其他三组,差异具有显著统计学意义(P<0.01),其他三组无明显差异(P>0.05)。7.(1)妊娠合并CHB患者轻度肝损害16例(占19.7%),中度肝损害28例(占34.5%),重度肝损害37例(占45.8%)。(2)妊娠早期肝损害分度以轻度为主,较中度、重度肝损害患者明显增多,差异显著(P<0.01),而中度与重度肝损害患者数比较无明显差异(P>0.05);妊娠中期以轻、中度肝损害为主,较重度肝损害患者明显升高,具有显著统计学意义(P<0.01),而轻度、中度肝损害患者数比较无明显差异(P>0.05);妊娠晚期则以中度、重度肝损害为主,较轻度肝损害患者数明显升高,差异显著(P<0.01),但中度与重度组比较时无明显差异性(P>0.05)。(3)妊娠合并CHB患者肝损害中、重度组胎儿早产率、宫内窘迫率、死胎率孕妇产后出血率均较轻度组高,具有明显统计学意义(P<0.05)。(4)妊娠晚期、早期与中期HBV DNA滴度比较无明显差异(P>0.05)。8.(1)妊娠合并CHB患者肝功能损害表现为ALT、AST、TBIL水平明显升高,ALB水平减低,与正常对照组和无症状妊娠组比较具有明显统计学差异(P<0.05)。而正常对照组与无症状妊娠组上述指标比较时,无明显统计学差异(P>0.05)。(2)妊娠合并CHB组HBV DNA低滴度和高滴度的患者明显多于无症状妊娠组,均具有明显统计学差异(P<0.05,P<0.01)。而HBV DNA阴性组两者比较差异(P>0.05)。结论:1.病毒性肝炎、妊高症、妊娠期肝内胆汁淤积症是引起妊娠期肝功能异常主要病因,且以初产妇晚期妊娠为主。2.孕16-18W与34-36W是妊娠合并肝功能异常两个主要孕期。3.妊娠合并症均可不同程度地增加孕妇及胎儿的危险性。4.妊娠合并CHB患者,临床类型以中、重度肝损害为主,HBV DNA滴度与孕期无相关性。5. HBV DNA高滴度可作为妊娠期慢性乙型肝炎发生的预测指标。
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