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背景冠心病(coronary heart disease,CHD)是一种严重危害人类健康和生命的心血管疾病,在发达国家,冠心病(coronary heart disease,CHD)是威胁人类健康的主要疾病之一,近年来我国本病发病率呈增长趋势。冠心病包括稳定性心绞痛和急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)。急性冠脉综合征是冠心病的严重类型,包括不稳定型心绞痛(unstableangina pectoris,UAP)、ST段抬高心肌梗死(ST elevation myocardial infarction,STEMI)及非ST段抬高心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction,NSTEMI)。ACS的主要发病机理是在冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变基础上易损斑块(vulnerable plaque)出现裂缝、糜烂、破裂,继发血小板在局部激活聚集、血栓形成,并有血管痉挛等因素参与,引起冠状动脉完全性或不完全性闭塞。目前病理研究发现,多数ACS并非发生在冠状动脉严重狭窄的基础上,而是发生在轻～中度冠状动脉狭窄的患者,这表明ACS的发生与冠状动脉狭窄程度无明显关系。冠状动脉内存在AS斑块是引起ACS的根本原因,而易损斑块的破裂、继发血栓形成是引起ACS的直接原因,粥样斑块破裂的危险性主要取决于斑块的形态和功能而不取决于管腔狭窄的严重程度,冠状动脉病变的严重程度主要取决于粥样斑块的易损性,因此,如何早期识别易损斑块,预测ACS发生危险性的大小,早期进行干预,预防易损斑块的破裂,具有重要的临床意义。动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病,大量的实验资料显示炎症反应贯穿于动脉粥样硬化病变的发生,发展和恶化的全过程,并在一定程度上决定着动脉粥样斑块的稳定性和自然进程。分泌型磷脂酶A2(secretory phospholipase A2,sPLA2)与动脉粥样硬化及冠心病关系密切,可以引起冠状动脉粥样硬化斑块易损性增加,导致ACS的发生。而可溶性OX40配体(soluble OX40 ligand,sOX40L)参与了动脉粥样硬化发生发展的全过程,与易损斑块稳定性相关,可能参与ACS的发生发展。目的本研究拟通过测定急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)组、UAP组、稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组及正常对照组患者血清分泌型磷脂酶A2(sPLA2)和血浆sOX40L水平,结合冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)结果,评估冠状动脉粥样硬化斑块的易损性,探讨血清分泌型磷脂酶A2(sPLA2)和血浆sOX40L水平与ACS之间的关系,寻找对冠状动脉易损斑块敏感的生物学指标,从而对动脉粥样硬化患者发生ACS的危险性进行评价,指导早期对易损斑块进行干预。方法所有入选病例均来自2008年4月至2008年7月郑州大学第一附属医院心血管内科住院患者,其中CHD患者67例,均行CAG,①根据CHD的不同临床类型将患者分为三个亚组:AMI组22例,男13例,女9例,平均年龄(59.5±10.7)岁;UAP组24例,其中男15例,女9例,平均年龄(62.0±8.1)岁;SAP组21例,其中男12例,女9例,平均年龄(58.7±10.4)岁;对照组为同期21例行CAG结果正常者,男13例,女8例,平均年龄(57.2±10.1)岁。②按照冠脉造影累及冠脉管腔直径狭窄程度≥50%的病变血管支数分为单支、双支及三支病变组三组。③根据冠状动脉Gensini积分法来评定冠状动脉血管狭窄情况。④采用冠脉斑块形态学特点将斑块分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型斑块组。使用酶联免疫吸附法(enzyme linkedimmunosorbent assay,ELISA)测定对照组和冠心病患者血清sPLA2水平和血浆sOX40L水平,分析它们与冠状动脉病变斑块易损性、狭窄程度、病变支数、斑块形态的关系以及评价其对ACS患者近期预后价值。应用SPSS10.0统计软件包进行统计分析,计数资料以率表示,计量资料以均数±标准差((?)±s)表示,组间比较采用方差分析(ANOVA),率的比较采用χ~2检验,等级资料两因素关系采用Spearman等级相关分析,多因素采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。结果1.AMI组、UAP组、SAP组及对照组在年龄、性别、吸烟、家族史、糖尿病、高血压、血脂等临床资料之间差异无显著性(P＞0.05)。2.血清sPLA2在AMI组、UAP组、SAP组和对照组中浓度分别为(83.28±16.52)u/ml、(79.84±18.29)u/ml、(52.46±13.56)u/ml和(54.78±11.75)u/ml。血浆sOX40L在AMI组、UAP组、SAP组和对照组中浓度分别为(13.29±3.65)ng/ml、(12.82±3.90)ng/ml、(6.28±2.34)ng/ml和(5.97±2.68)ng/ml;AMI组、UAP组血清sPLA2、血浆sOX40L水平高于SAP组和对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.01),SAP组与对照组血清sPLA2、血浆sOX40L水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),而AMI组、UAP组血清sPLA2、血浆sOX40L比较差异无统计学意义(P＞0.05)。3.AMI组、UAP组、SAP组的冠状动脉Gensini积分分别为(57.80±45.76)、(64.13±40.94)、(46.26±32.39),3组之间比较差异没有显著性差异,无统计学意义(P＞0.05)。4.在单支、双支、三支病变组和对照组中血清sPLA2水平分别为(73.27±13.50)u/ml、(81.96±16.72)u/ml、(75.29±18.53)u/ml、(54.78±11.75)u/ml。血浆sOX40L在单支、双支、三支病变组和对照组中浓度分别为(10.40±2.67)ng/ml、(12.97±2.90)ng/ml、(11.04±3.48)ng/ml、(5.97±2.68)ng/ml。在单支、双支、三支病变组中血清sPLA2和血浆sOX40L水平均明显高于对照组(P＜0.05),然而在单支、双支、三支病变组之间差异没有统计学意义(P＞0.05)。5.Ⅱ型斑块在AMI组、UAP组中的发生率明显高于SAP组,Ⅰ型、Ⅲ型斑块发生率低于SAP组(P＜0.01)。6.血清sPLA2在Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型斑块组和对照组中的浓度分别为(64.95±17.13)u/ml、(82.66±18.75)u/ml、(62.78±16.21)u/ml和(54.78±11.75)u/ml。血浆sOX40L在Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型斑块组和对照组中的浓度分别为(9.53±3.59)ng/ml、(14.26±3.82)ng/ml、(9.87±3.30)ng/ml、(5.97±2.68)ng/ml。血清sPLA2和血浆sOX40L在Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型斑块组中均高于对照组(P＜0.01),且Ⅱ型斑块组中高于Ⅰ型、Ⅲ型斑块组(P＜0.01)。7.对所有入选病例进行Logistic回归分析,将是否发生急性冠脉综合症作为因变量,以年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史、HDL-C、LDL-C、TC、TG、Gensini积分、血清sPLA2与血浆sOX40L水平为协变量进行Logistic回归分析,将所有自变量输入方程时总体预测的准确率为80.2%。分析结果可以发现:血清sPLA2与血浆sOX40L水平是影响急性冠脉综合症的有意义的独立危险因素(P＜0.01)。结论1.血清sPLA2和血浆sOX40L水平在AMI组和UAP组中明显高于SAP组和对照组,提示血清sPLA2和血浆sOX40L水平可作为预测斑块易损性的标志物。血清sPLA2和血浆sOX40L水平在单支病变、双支病变、三支病变组之间差异无统计学意义,血清sPLA2和血浆sOX40L水平与冠状动脉不同病变支数无相关性。2.AMI、UAP患者中Ⅱ型斑块多见,SAP患者中Ⅰ型、Ⅲ型斑块多见;血清sPLA2与血浆sOX40L水平在Ⅱ型斑块组明显高于Ⅰ型、Ⅲ型斑块组,提示Ⅱ型斑块不稳定,容易破裂。