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目的:探讨HIF-1α反义寡核苷酸(ASODN)对人肺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及对HIF-1α、GLUT-1、MMP-2三者表达的影响。方法:建立人肺癌裸鼠皮下移植瘤模型30只,随机分为ASODN组、正义寡核苷酸(SODN)组和生理盐水对照组,分别于各组移植瘤内直接注射全硫代修饰的HIF-1α反义寡核苷酸、正义寡核苷酸和生理盐水,治疗8次后处死裸鼠,剥离肿瘤组织,称瘤重,计算抑瘤率,实验期间测量肿瘤的最大纵径及最大横径,计算肿瘤的近似体积,绘制生长曲线。采用免疫组化法和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法分别测定各组裸鼠移植瘤HIF-1α、GLUT-1、MMP-2蛋白和mRNA的表达水平。结果:HIF-1αASODN组的裸鼠移植瘤生长缓慢,治疗后体积(319.31±15.12mm3)与瘤重(0.51±0.06g)明显小于对照组(678.03±19.67mm3,1.02±0.09g)和HIF-1αSODN组(656.75±18.65mm3,0.97±0.11g),差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1αASODN组肿瘤抑瘤率为50.00%;免疫组化和RT-PCR结果显示,HIF-1αASODN组HIF-1α、GLUT-1、MMP-2蛋白和mRNA的表达水平明显低于HIF-1αSODN组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α与GLUT-1、MMP-2 mRNA的表达均具有正相关性(r1=0.437,P<0.01; r2=0.406,P<0.05);GLUT-1与MMP-2 mRNA的表达也呈正相关(r=0.321,P<0.05)。结论:HIF-1αASODN局部注射入人肺癌裸鼠移植瘤中,可对移植瘤的生长产生明显的抑制作用,并且抑制了HIF-1α、GLUT-1、MMP-2三者在移植瘤中的表达,三者的表达具有明显的正相关性,HIF-1α对GLUT-1及MMP-2具有正向调控作用。