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目的:根据女性乳腺增生的发病与中医情志致病理论密切相关的特点,利用现代医学身心医学的理论与方法,运用中医治疗乳腺增生疏肝解郁和调节冲任经典方剂,对模型动物进行治疗,研究疏肝解郁法与调节冲任法在治疗乳腺增生中发挥的机制。同时探索复合因素即肝气郁滞兼冲任失调乳腺增生病证结合动物模型的造模方法和效果。
方法:实验设正常对照组、乳腺增生组、慢性应激组和增生合并应激组。增生组给予雌/孕激素肌肉注射造模,并予以四逆散治疗。慢性应激组采用电刺激,并以二仙汤治疗。增生合并应激组,在结合上述两种造模方法之后,给予四逆散与二仙汤合煎与分煎液分别治疗。实验期间各组动物观察行为学指标(旷场实验和悬尾实验)的改变,实验结束放免法测定血浆皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)的变化。
结果:造模后慢性应激模型动物行为学指标明显改变,二仙汤治疗后动物体力和活动均改善,乳腺增生减轻,血清指标除皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)外均不同程度恢复。乳腺增生模型动物血清各指标均有改变,表现为雌激素(E2)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、催乳素(PRL)显著上升(P<0.05,P<0.01),睾酮(T)明显下降(P<0.01),皮质酮(CORT)无变化,乳腺组织增生明显。用四逆散治疗后增生程度减轻,血浆各项指标均不同程度恢复。增生合并应激模型动物行为学指标和血浆各项指标均明显改变,乳腺组织明显增生,给予二仙汤、四逆散分煎及合煎治疗后,血清指标均有所恢复,组间无显著差异,合煎液较分煎液更降低E2/P比值,缓解乳腺组织增生程度。
结论:慢性应激刺激可引起大鼠激素水平紊乱而导致乳腺增生的结果,其机制可能与神经免疫网络系统有关。四逆散能够缓解大鼠乳腺增生,其疏肝解郁的机制与调节丘脑—垂体一肾上腺轴(HPA)有关。二仙汤能够改善慢性应激动物的症状,缓解应激刺激造成的乳腺增生。二仙汤调节冲任的机制与下丘脑—垂体—卵巢轴有关。慢性应激与乳腺增生复合造模,复制出病证结合动物模型能够产生乳腺增生的效果,四逆散与二仙汤合煎与分煎在血清指标上无显著差异,调节雌/孕激素平衡作用合煎较分煎效果明显。