结核病仍然是全世界高致死的疾病。结核分枝杆菌是人类结核病致病菌,是迄今为止最成功的人类病原菌能存活在巨噬细胞中。结核分枝杆菌在感染中,可以感知环境细微的改变和抵抗代谢压力,如低pH值、活性氮物种(RNS)、活性氧(ROS)和其他抗菌因子。病原体毒力因子在缓冲抗菌物质和决定感染的结果中具有重要作用。Rv0341是一个功能未知的蛋白,并且有研究证明在人类结核肉芽肿、巨噬细胞感染和抗生素的压力下表达上调。为了探究结核分枝杆菌Rv0341基因在抗生素耐受、致病性或毒力方面发挥的作用,我们在快生型分枝杆菌模式菌株-耻垢分枝杆菌中异源表达了Rv0341蛋白。本研究发现与空载菌株相比重组菌Ms_Rv0341具有显著的表型差异,重组菌Ms_Rv0341改变了耻垢分枝杆菌的单菌落形态、滑动能力和生物膜的形成。此外,我们发现Rv0341增加了耻垢分枝杆菌对糖肽类抗生素万古霉素和替考拉宁的耐受能力。而且在耻垢分枝杆菌中过表达Rv0341使耻垢分枝杆菌对低pH、SDS和氧化压力(H2O2和联氨)等压力更加耐受。这些表型的产生与在Ms_Rv0341中增加了压力耐受相关基因的表达有关。Rv0341蛋白提高了耻垢分枝杆菌在胞内存活率。通过测定溴化乙锭的摄取量来检测重组菌细胞壁的渗透性的实验中,我们发现与空载菌Ms_Vec相比重组菌Ms_Rv0341的细胞壁渗透性显著降低。这些数据初次证明了Rv0341通过改变细胞壁渗透性在分枝杆菌生理和致病机理中具有重要功能。