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目的：研究血清可溶性B7-H4（sB7-H4）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法：应用ELISA法检测51例NSCLC与48例肺部良性疾病（BLD）患者sB7-H4的表达水平，探讨其与NSCLC临床病理参数之间的关系，并分析肺癌手术治疗前后sB7-H4的变化情况；通过电化学发光法检测CEA、CA125、CYFRA21-1的表达水平，同时分析sB7-H4的诊断价值。结果：⑴NSCLC患者sB7-H4表达水平（49.78±8.78）μg/L高于BLD患者（27.34±9.39）μg/L，（t=12.288，P<0.001），手术治疗前（49.78±8.78）μg/L高于治疗后（38.35±9.36）μg/L，（t=6.330，P<0.001）；⑵高、中、低分化肺癌患者sB7-H4的表达水平分别为（44.03±8.82）μg/L、（53.63±8.46）μg/L、（62.48±8.27）μg/L，低分化癌表达水平高于高、中分化肺癌（t=4.298，P<0.001；t=3.031，P=0.004）；⑶sB7-H4在淋巴结转移组中表达水平（53.59±8.97）μg/L高于无淋巴结转移组（44.76±8.63）μg/L，（t=3.536，P<0.001）；⑷Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期肺癌患者sB7-H4表达水平分别为（45.08±8.62）μg/L、（57.62±9.03）μg/L、（58.46±8.87）μg/L，差异有统计学意义（t=13.973，P<0.001），Ⅰ期低于Ⅱ期和Ⅲ期（t=4.080，P<0.001；t=4.603，P<0.001），Ⅱ期和Ⅲ期差异无统计学意义（t=0.239，P=0.813）；⑸sB7-H4的灵敏度为74.5%，尤登指数为0.537，均高于CEA、CA125、CYFRA21-1的灵敏度和尤登指数，四项指标联合检测可提高诊断NSCLC的灵敏度（90.2%）。结论：⑴sB7-H4在NSCLC中高表达，与细胞分化、淋巴结转移、TNM分期有关，且术后较术前降低，说明其可能参与NSCLC的发生发展。⑵联合sB7-H4、CEA、CA125、CYFRA21-1检测能提高诊断NSCLC的灵敏度和弥补单项检测的缺陷，有利于NSCLC的早期诊断。