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研究目的 胰腺癌是常见的恶性肿瘤之一,由于胰腺癌的发病率逐年升高且缺乏有效的治疗手段,因此找到更加有效的治疗方法和治疗药物对于改善本病的预后至关重要。越来越多的证据显示SMAD4基因的突变或缺失与胰腺癌的发生密切相关,在胰腺癌病理切片中发现一个新的突变位点SMAD4 Y353C,它与胰腺癌的直径、淋巴结转移及肿瘤分化密切相关,但是该突变位点在胰腺癌发生发展中的作用机制尚不清楚,因此我们认为该突变可能影响了SMAD4的表达从而导致胰腺癌的发生发展。本研究的目的旨在探讨突变型SMAD4 Y353C对胰腺癌细胞PANC-1发生的生物学作用及潜在机制。研究方法 将已构建好的质粒分对照(NC)、野生型(SMAD4 wt)、突变型(SMAD4 Y353C)三组分别导入胰腺癌细胞PANC-1中,首先通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot),分析了三组质粒对PANC-1细胞SMAD4 mRNA和蛋白质的影响,然后通过伤口愈合实验和Transwell实验检测三组质粒对PANC-1细胞迁移和侵袭能力的影响,最后通过qRT-PCR和Western blot检测转染三组质粒后PANC-1细胞中E-cadherin和Vimentin mRNA和蛋白的表达水平。数据使用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果 转染SMAD4 Y353C的PANC-1细胞SMAD4 mRNA和蛋白表达量均低于转染SMAD4wt的细胞(P<0.05),同时转染SMAD4 Y353C的PANC-1细胞迁移和侵袭能力明显强于转染SMAD4 wt的细胞(P<0.05)。而且,与转染SMAD4 wt相比,SMAD4 Y353C抑制了PANC-1细胞中E-cadherin mRNA和蛋白的表达,但能促进Vimentin mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论 我们的研究结果表明,SMAD4 Y353C能抑制胰腺癌细胞PANC-1 SMAD4 mRNA和蛋白质的表达,促进胰腺癌细胞PANC-1的迁移和侵袭,而且能够抑制E-cadherin的表达,促进Vimentin的表达。因此我们猜测SMAD4 Y353C可能为胰腺癌预防和治疗的潜在新靶点。