第一部分肌球蛋白活化T细胞诱导转输大鼠心肌自身免疫性炎症反应目的心肌肌球蛋白是启动免疫应答的自身抗原。心肌梗死后释放肌球蛋白,机体可以产生针对该蛋白的自身抗体,通过过继转输探讨心肌肌球蛋白活化T淋巴细胞诱导的心肌炎症反应。方法分离、提纯大鼠脾脏树突状细胞和T淋巴细胞,分为两组在体外混合培养:活化组加入大鼠心肌肌球蛋白;未活化组不加大鼠心肌肌球蛋白。将活化或未活化的T淋巴细胞分别经鼠尾静脉转输入同源大鼠体内。分别在转输后3天、1周末、4周末和8周末处死大鼠,观察心肌的病理改变和超声心动图变化。结果活化组大鼠,于转输后3天即出现心肌淋巴细胞浸润,1周末达到高峰,偶见心肌细胞变性、坏死,4周末心肌淋巴细胞浸润明显减轻,8周末基本恢复正常,各组间差异有显著性(P<0.01)。肝、肺、肾、脑和甲状腺等组织均未见淋巴细胞浸润。未活化组大鼠心肌未见淋巴细胞浸润。两组大鼠超声心动图检测均未见左室收缩和舒张功能受损。结论心肌肌球蛋白活化的T淋巴细胞介导心肌梗死后心肌自身免疫性炎症反应。第二部分肌球蛋白活化T细胞诱导转输大鼠心肌细胞因子的表达目的心肌肌球蛋白是启动免疫应答的自身抗原。心肌梗死后释放肌球蛋白,机体可以产生针对该蛋白的自身抗体,通过过继转输探讨心肌肌球蛋白活化T淋巴细胞转输大鼠心肌组织细胞因子表达。方法体外分离同源大鼠T细胞和树突状细胞,按是否与大鼠心肌肌球蛋白共培养而分为两组(活化组和未活化组)。然后将活化的和未活化的T细胞分别经鼠尾静脉过继转输给同源大鼠,观察3天、1周末、4周末和8周末的心肌病理改变和血流动力学指标的变化;分别采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链(RT-PCR)的方法检测心肌组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α及IL-10蛋白和mRNA的表达。结果活化组大鼠心肌有不同程度的炎性细胞浸润,主要为淋巴细胞。偶见心肌变性、坏死。炎性细胞浸润以1周最明显,呈弥漫性。未活化组大鼠心肌未见类似病理改变。活化组IL-1β、IL-6、TNF-α及IL-10 mRNA和蛋白表达在转输后3天开始升高,1周末达到高峰,4周末开始下降,8周末接近基线水平。1周末和4周末心肌组织四种细胞因子mRNA和蛋白表达明显高于未活化组(P<0.01)。结论肌球蛋白活化的T细胞介导心肌梗死后炎症反应,同时也促使心肌细胞致炎因子表达,共同导致AMI后心肌细胞的损伤。第三部分肌球蛋白活化T细胞诱导转输大鼠心肌重塑相关基因的表达目的心肌肌球蛋白是启动免疫应答的自身抗原。心肌梗死后释放肌球蛋白,机体可以产生针对该蛋白的自身抗体,通过过继转输探讨心肌肌球蛋白活化T淋巴细胞转输大鼠心肌重塑相关基因的表达。方法体外分离、提纯同源大鼠脾脏树突状细胞和T淋巴细胞,分为两组在体外混合培养:活化组加入大鼠心肌肌球蛋白;未活化组不加大鼠心肌肌球蛋白。将活化或未活化的T淋巴细胞分别经鼠尾静脉转输入健康同源大鼠体内。分别在转输后3天、1周末、4周末和8周末处死大鼠,观察心肌的病理改变,通过TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡;逆转录聚合酶链(RT-PCR)的方法检测心肌组织胚胎基因(α、β-MHC)和基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制剂(TIMP-2)mRNA的表达。结果活化组大鼠心肌有不同程度的炎性细胞浸润,主要为淋巴细胞。偶见心肌变性、坏死。炎性细胞浸润以1周最明显,呈弥漫性。未活化组大鼠心肌未见类似病理改变。活化组大鼠在转输后3天和1周末几乎没有检测到细胞凋亡,4周末出现明显的细胞凋亡,一直持续到8周末。凋亡细胞主要为心肌细胞。活化组大鼠心肌α-MHC mRNA水平4周末开始下调,8周末则明显下调(P<0.01),与此相反,β-MHC mRNA表达4周末开始上调,至8周末上调更为明显(P<0.01)。活化组大鼠,1周末心肌组织MMP-2 mRNA表达较未活化组明显上调(P<0.01),到4周末较前下降,但仍明显高于未活化组(P<0.01)。TIMP-2 mRNA表达于4周末开始上调,8周末则表达显著增加(P<0.01)。结论肌球蛋白活化的T淋巴细胞介导心肌重塑相关基因的表达,参与心肌梗死后心肌重塑。