晚期骨痂成骨治疗骨缺损过程中重组人骨形态发生蛋白-2对血管内皮生长因子的表达影响和作用分析

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前言骨不愈合是骨折治疗的常见手术并发症,骨移植术仍是治疗陈旧性骨折常用的方法之一,自体骨目前被视为最佳植骨材料,但容易造成很多并发症。BMPs是TGF-β超家族的一员,目前已分离纯化出20余种BMPs分子,但各成员诱导成骨的能力并不相同,其中以BMP-2的成骨作用最强,研究也最为广泛。骨折的修复是一个复杂的病理过程,涉及多种细胞的增殖、分化和细胞外基质的合成与矿化,这一过程的调节机制尚不十分清楚。随着分子生物学技术的发展,现已发现在骨折位点存在着多种生长因子,它们在骨愈合过程中的作用近年来为人们所关注。骨折的修复离不开血管的形成。新的血管形成可能与诸多因素有关,如成纤维细胞生长因子、转化生长因子α、β、血小板衍生生长因子、前列腺素E、血管内皮细胞生长因子、肿瘤坏死因子等。其中血管内皮细胞生长因子(Vascularendothelial growth factor,VEGF)可特异性作用于内皮细胞,促进其增殖和血管生成,并可增加血管通透性,因此尤为重要。在临床工作中我们发现陈旧骨折局部常有骨痂形成,能否利用晚期阶段骨痂复合重组人骨形态发生蛋-2(rhBMP-2)移植替代自体髂骨植骨,为临床应用提供依据。本实验采用病例对照研究分别检测各组中VEGF基因mRNA的表达,并比较其活性差异,从分子水平观察VEGF在骨折愈合中的基因表达变化,进一步探讨与阐明VEGF及血管形成在骨折修复过程中的作用与机制。目的观察采用骨折断端周围晚期自体骨痂复合重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)移植,治疗骨不愈合,进一步探讨VEGF对骨折愈合的影响。方法日本大耳白兔20只,双侧桡骨中段模拟骨折,12周后观察至明显骨痂生长随机分配实验Ⅰ组10只,实验Ⅱ组10只,在原骨折部位手术,切除骨痂备用,同时切除骨折端使之缺损1.5cm,实验Ⅰ组,左桡骨移植复合重组人骨形态发生蛋白-2骨痂为A组,右桡骨移植髂骨为B组,实验Ⅱ组,左桡骨移植晚期自体骨痂为C组,右桡骨空白对照为D组,术后于14天处死并取标本作VEGFmRNA的基因表达。结果A、B组的VEGF蛋白表达及基因表达无明显差异(P>0.05);C、D组VEFG未见明显表达。A、B组的VEGF蛋白表达及基因表达明显高于C、D组(P<0.05)。结论骨折断端周围晚期自体骨痂复合重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)明显促进血管内皮生长因子的合成分泌,对促进骨折愈合有积极意义。
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