代谢综合征合并结直肠癌脂肪组织IGF-I、ERK、GLUT4、IRS-1 mRNA表达变化及意义

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目的:分析代谢综合征合并结直肠癌患者大网膜脂肪组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ (insulin—like growth factor-Ⅰ, IGF-Ⅰ)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase, ERK)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4, GLUT4)和胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1, IRS-1)mRNA表达水平及其与结直肠癌发生的关系。方法:选择2010.08-12在青岛大学医学院附属医院普通外科及妇科择期手术的患者65例,均知情同意。根据代谢综合征的诊断标准分为两组:①代谢综合征组35例,根据术后病理活检确诊分为两个亚组:非肿瘤组15例,结直肠癌组20例。②对照组30例,非肿瘤非代谢综合征患者。手术前当天抽取患者空腹血,测定空腹血糖、空腹胰岛素。手术中取大网膜脂肪组织约200mg,用于RNA提取。采用实时荧光定量RT-PCR技术检测患者大网膜脂肪组织中IGF-I、ERK、GLUT4和IRS-1的mRNA表达水平,分析其相关性及与临床病理参数之间的关系。结果:①代谢综合征组患者大网膜脂肪组织IGF-I和ERK的mRNA表达显著高于对照组(P<0.01), GLUT4的mRNA表达显著低于对照组(P<0.01),结直肠癌患者IGF-Ⅰ和ERK的mRNA表达显著高于非肿瘤组(P<0.01)。IRS-1的mRNA表达在代谢综合征结直肠癌患者、非肿瘤组与对照组之间差异均无显著性意义(P>0.05)。②ERK与IGF-Ⅰ的mRNA表达呈显著正相关(r=0.608,P<0.01)。③血清空腹胰岛素与ERK的mRNA表达呈显著正相关(r=0.538,P<0.01),与IGF-Ⅰ呈显著正相关(r=0.439,P<0.01),与GLUT4呈显著负相关(r=-0.457,P<0.01)。结论:IGF-Ⅰ和ERK在代谢综合征合并结直肠癌患者中高表达且两者表达呈显著正相关,提示IGF-Ⅰ和ERK联合与代谢综合征患者并发结直肠癌有关,胰岛素信号通路中MAPK通路的过度激活在肿瘤的发生发展中起重要作用,相反,GLUT4在代谢综合征中的表达下调司能是导致代谢综合征脂肪组织胰岛素抵抗的分子机制之一,IRS-1与代谢综合征的关系有待进一步研究。
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