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近几年已非常清楚地认识到颈动脉粥样硬化是引起脑梗死的重要原因，其中不稳定斑块(软斑、混合斑)是进展性脑梗死、脑梗死复发的主要元凶之一，因此，如何稳定斑块、消退斑块、减轻动脉狭窄是减少脑梗死发病率的关键。多功能彩超作为一种无创、便捷、重复性好、图像全面的有效检查手段，已在心脏和外周血管方面得到很好应用，特别是近几年多功能彩超对颈动脉粥样斑块的研究已较深入，相关资料研究表明可观察血管解剖形态，内膜情况，有无斑块形成，斑块的形态、大小、性质、管腔是否狭窄及狭窄程度。相关研究表明，动脉粥样硬化是一种慢性血管增生性炎症，炎症在动脉粥样硬化的发生和发展中起着至关重要的作用。相关报道指出，动脉粥样硬化病人，特别是不稳定斑块患者血清CRP、sVCAM-1、IL-6明显高于正常人，炎症的血清标志物水平随动脉粥样硬化进展的不同时期和阶段而动态变化。国外研究发现，肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)系统及其主要活性物质血管紧张素Ⅱ在动脉粥样硬化发生、发展中居于核心地位，起着关键作用，阻断RAS系统应成为抗击动脉粥样硬化的靶点。血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker，ARB)是近几年迅速广泛应用于临床的降压药物，相关报道指出，ARB药物也有很好的抗炎和抗动脉粥样硬化作用。目前国内还未发现缬沙坦对颈动脉不稳定斑块、脑梗死复发、炎症标志物影响的研究报道，托平(缬沙坦)在ARB同类药物当中价格较为便宜，病人能坚持用下去，因此我们选用它。本研究借助颈部血管超声及生化检查，旨在观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦)对颈动脉粥样硬化不稳定斑块，血清CRP、sVCAM-1、IL-6的影响及对缺血性脑卒中复发干预的临床疗效。材料与方法1．实验分组：选择65例颈动脉不稳定斑块病人按病史(血压、血糖)、性别、年龄、不稳定斑块病理特征配对，随机分为缬沙坦治疗组、对照组两组，治疗组：33例，对照组：32例，治疗前空腹抽肘部静脉血检测CRP、sVCAM-1、IL-6、血糖，同步检测血压。治疗组、对照组两组血压、血糖控制目标为：BP：120-140／70-90mmHg，空腹血糖(FBG)≤7.0 mmol／L。治疗组：缬沙坦胶囊，80mg，每日一次口服，其它治疗措施与对照组基本相同。对照组：利尿降压药，口服。观察时间：2003年6月～2006年8月。2．观察方法：(1)治疗前、1个月、2个月、38个月抽空腹静脉血约5ml，分离血清后于-20℃保存至同批测定，检测CRP、sVCAM-1、IL-6、血糖，同步测血压。血糖、CRP采用Eppendorf.ECOM-F6124及相关试剂，CRP正常参考值为0～6mg／L，sVCAM-1和IL-6采用Stat Fax-2100 ELISA法(试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司)，按试剂盒说明进行操作，sVCAM-1正常参考值：774±269ng／ml。IL-6正常参考值：25±13pg／L。(2)38月时复查颈部彩超，观察治疗前后同一部位斑块病理特性的改变。(3)终点(38月时)统计治疗组、对照组两组脑梗死复发情况，以CT或MRI出现新的梗塞灶为准。(4)38月时统计治疗组、对照组两组死亡情况。3．统计学方法：计量资料用均数±标准差((?)±S)表示，组间比较行成组资料t检验，组内用药前后均用配对t检验，率的比较采用x~2检验，以α=0.05为差异显著性的检验标准，所有统计学分析均采用SPSS12.0统计软件，对颈动脉斑块性质彩超结果一致性判断采用Kappa检验。结果1．38月时治疗组有11例转变为硬斑，转变率为35.5％；对照组3例转变为硬斑，转变率为11.1％，治疗组明显高于对照组，组间终点相比有明显统计学意义(P＜0.05)。2．治疗组和对照组在治疗前CRP、sVCAM-1、IL-6都明显高于正常，在治疗1、2、38月后治疗组血清CRP、sVCAM-1、IL-6浓度逐渐降低，特别是转变为硬斑者，下降更明显，组内相比有明显统计学意义(P＜0.05)。对照组除转变为硬斑者外其余变化不大，组内相比无统计学意义。治疗组和对照组组间相比变化较大，有明显统计学意义(P＜0.05)。3．在1、2、38月时治疗组、对照组两组血压、血糖虽没有完全达到预期的控制值，但通过规范化治疗和监督，和治疗前相比血压、血糖都有明显下降，组内相比有明显统计学意义(P＜0.05)，两组组间相比变化不大，无统计学意义(P＞0.05)。4．38月时治疗组、对照组经CT或MRI证实脑梗死复发分别为7例和15例、死亡分别为2例和5例，复发率分别为21.2％和46.9％、死亡率分别为6.1％和15.6％，治疗组复发率和死亡率明显低于对照组，组间相比有明显统计学意义(P＜0.05)。结论1、缬沙坦能显著降低颈动脉粥样硬化患者血清中CRP、sVCAM-1、IL-6的浓度；2、缬沙坦可以稳定颈动脉粥样硬化患者的动脉斑块；3、缬沙坦稳定颈动脉斑块与血清中CRP、sVCAM-1、IL-6炎症介质降低密切相关，降低不稳定斑块的破裂，从而减少了缺血性脑卒中的复发和死亡。