目的：本实验旨在观察磷酸二酯酶5（Phosphodiesterase-5，PDE5）抑制剂西地那非对大鼠原位肺缺血再灌注（Ischemia Reperfusion，IR）损伤的保护作用，并探讨其可能的作用机制。　　 方法：30只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组（A）（左侧开胸但不阻断肺门）、肺缺血再灌注组（B）（左侧肺门阻断45min+再灌注120min）和西地那非预处理组（C），每组10只。组C在术前2小时给予0.1％枸盐酸西地那非水溶液灌胃（1.4ml Kg-1），其余两组在相同时间点给予等量生理盐水灌胃。再灌注结束时左心室抽氧合血检测动脉血氧分压（PaO2），评估肺氧合功能；获取左肺组织，光镜及透射电镜观察组织和细胞病理学改变；计算湿/干重比值（Wet/Dry Ratio，W/D）评价肺水肿程度；制作肺组织匀浆并检测其中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量、髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）和一氧化氮合酶分型（total/inducible Nitric Oxide Synthase，tNOS/iNOS）活性以及环磷鸟苷（Cyclic Guanosine Monophosphate，cGMP）的含量。　　 结果：组B、组C与组A相比，W/D比值、肺组织MDA含量、MPO活性、tNOS和iNOS活性均明显增高，cGMP含量明显减少，PaO2水平显著下降；而组C与组B相比，W/D比值、MDA、MPO活性、tNOS和iNOS活性均明显降低，cGMP含量明显增加，PaO2明显升高。差别均具有统计学意义（P<0.05）。病理学结果显示组C肺组织破坏和细胞损伤程度明显低于组B。　　 结论：西地那非预处理具有减轻肺缺血再灌注损伤的作用，并可改善损伤肺的氧合功能，其机制可能与肺内cGMP含量增加以及NOS活性抑制有关。