研究背景及目的:脑转移瘤是各系统肿瘤最严重的并发症。肺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,发病率逐年增高,随着肺癌的早期发现和诊疗水平的提高,患者的生存期的延长,肺癌脑转移的发生率也逐渐增多,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移瘤,脑转移瘤也成为了成人最常见的颅内肿瘤。这种发生颅内转移的晚期恶性肿瘤患者生存期短,预后不佳,采用手术的方法患者依从性差,复发率高,全脑放疗或者全身化疗有效率较低,全身反应和认知损伤较大。临床上对肺癌的支气管动脉内介入化疗的疗效得到了普遍认可,临床上也得到了广泛应用,本研究尝试采用微导管超选择的介入治疗技术,在肺癌介入治疗的一次手术中进行颅内转移瘤的介入治疗,对于肺癌前循环单发转移瘤,肺癌后循环单发转移瘤和肺癌前后循环同时单发转移瘤患者进行了肺癌和脑转移瘤的微导管介入治疗,对微导管同时介入灌注治疗肺癌和颅内转移瘤的可行性进行了研究,对肺癌脑转移瘤的临床特点和远近期疗效的相关性进行了研究,试图改善颅内转移瘤介入灌注治疗的疗效和减少颅内并发症和药物不良反应的发生率,一次手术同时治疗原发灶和转移灶,减轻患者手术痛苦和节省医疗费用,改善患者预后和生存期内的生存质量。方法:本研究从2011年9月至2017年8月,对47例肺癌前循环脑单发转移瘤患者,17例肺癌后循环脑单发转移瘤患者,3例肺癌前后循环同时单发转移瘤患者进行了肺癌和脑转移瘤一次手术中进行微导管超选择性介入灌注治疗肺癌原发灶和颅内转移瘤,对微导管超选择性介入灌注化疗颅内转移瘤的可行性进行了研究,对介入治疗患者的近期疗效、化疗药物不良反应和颅内并发症进行了研究,对患者进行了细致的随访,对患者的无病进展生存期(PFS)、自理生存期、总生存期(OS)和中位生存期(MST)等指标结合在一起对患者进行生存分析研究,对肺癌脑转移的临床特点和远近期疗效的相关性进行了研究。我们在一次手术中Seldinger法股动脉穿刺置管,DSA下进行肺癌原发灶和颅内转移瘤的微导管超选择性介入灌注治疗。肺癌超选支气管动脉,颅内转移瘤以所在的脑供血分布区域血管进行微导管超选择性灌注化疗,微导管直达大脑前动脉A1-A3段和大脑中动脉M1-M3段,以肿瘤染色和术前影像学检查相吻合辅助判断肿瘤的滋养动脉。以输液泵依次缓慢灌注20%甘露醇,地塞米松,20ml生理盐水或葡萄糖稀释后的吡柔比星(THP)、紫杉醇、顺铂(CDDP)/卡铂(CBP)、依托泊苷(VP-16)、氟尿嘧啶(5-Fu)等不同作用机制、不同作用细胞周期的联合化疗方案。根据患者的体表面积个体化用药剂量。手术后3天到1周出院。对微导管超选择性介入治疗肺癌脑转移瘤的可行性进行评价。上述治疗方法每4周进行1次,连续治疗2次,最后一次治疗后4周复查胸部强化CT和头部强化MRI根据实体瘤疗效评价标准对肿瘤近期疗效进行评价。对患者的药物不良反应和颅内并发症进行评价。对能够达到疾病控制(CR+PR+SD)且一般情况良好(KPS评分≥60分)的患者建议再次微导管介入治疗。对预后情况进行随访,记录患者的KPS评分变化情况,同时记录患者的无病进展生存期(PFS)、自理生存期、总生存期(OS)和中位生存期(MST),结合上述指标对患者进行生存分析。结果:采用微导管超选择性介入治疗技术一次手术同时进行肺癌原发灶和脑转移瘤的介入灌注化疗是可行的。全部病例没有出现微导管和微导丝相关的并发症,化疗药物的不良反应和术中脑血管痉挛情况轻微可控。本研究全部患者均完成2次微导管超选择性介入灌注化疗。肺癌前循环单发转移瘤47例患者中CR 17例(36.17%),PR 16例(34.04%),SD 9例(19.15%),PD 5例(10.64%)。ORR 70.21%(33/47),DCR 89.39%(42/47)。最长生存期26个月,最短生存期3个月,中位生存期10个月,平均生存期9.83个月,有15例患者总生存期超过了1年,一年生存率31.91%。自理生存期最长13个月,最短3个月,中位6个月,平均6.38个月。无病进展生存期最长8个月,最短2个月,中位4个月,平均3.96个月。对47例患者的临床特征(性别(男/女)、年龄(小于50/50-60/60-70/70-80)、转移瘤大小(3cm以下/3cm-5cm)、转移瘤病理(鳞癌/腺癌)、转移瘤侧别(左侧/右侧)、转移瘤发生的部位(额部/颞部/顶部/额顶部/颞顶部/颞枕部/额颞部),转移瘤的供血情况(大脑中动脉/大脑前动脉/双重供血),患者的功能状态评分(60/70/80/90))和近期疗效(CR,ORR和DCR)和生存情况(总生存期、中位生存期、自理生存期和无病进展生存期)进行统计学分析。年轻患者疾病控制率(DCR)优于年老患者。3cm以下的转移瘤患者完全缓解率(CR)优于3cm-5cm患者。大脑中动脉供血患者客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)优于大脑前动脉供血和双重供血患者。女性的自理生存期优于男性,50-60岁组患者的自理生存期和总生存期最佳,3cm以下肺癌脑转移瘤患者经介入治疗后的无病进展生存期优于3cm-5cm肿瘤大小患者。后循环的17例患者CR 4例(23.53%),PR 5例(29.41%),SD 7例(41.18%),PD 1例(5.88%)。颅内病灶ORR 52.94%(9/17),DCR 94.12%(16/17)。患者的总生存期最短3个月,最长16个月,平均数为10个月,中位总生存期为10个月,有6例患者总生存期超过了1年,一年生存率35.29%。无病进展生存期最短2个月,最长7个月,平均数为4.82个月,中位无病进展生存期为5个月,有4例患者无病进展生存期超过了7个月。自理生存期最短3个月,最长10个月,平均数为6个月,中位总生存期为6个月,有8例患者自理生存期超过了7个月。前后循环同时单发转移的患者3例,部分缓解1例,疾病稳定1例,疾病进展1例。对其中1例患者的病情、手术、影像、用药和随访情况进行了详细的病例报道。结论:采用微导管技术一次手术同时进行肺癌和脑转移瘤(前循环、后循环和前后循环同时单发)的介入灌注化疗是可行的。肺癌的支气管动脉化疗已经成为肺癌治疗的重要方法之一,那么在一次手术中同时进行脑转移瘤的介入治疗目前可见文献报道,但是以微导管技术进行大脑中动脉M1-M3段,大脑前动脉A1-A3段和小脑后下动脉如此超选的血管进行灌注化疗目前文献未见报道,采用微导管技术同时治疗肺癌原发灶和前后循环的脑转移瘤也未见文献报道,微导管超选择性介入灌注化疗颅内转移瘤是本研究的创新性和技术要点。必要时长鞘和中间导管的使用为微导丝引导微导管顺利到位提供了支撑,本研究患者手术中未出现介入材料和微导管、微导丝相关的并发症,微导管超选择性介入化疗是可行的。尽管肺部和颅内共2-3个部位的介入灌注化疗药物灌注时间较长,但是经微导管灌注化疗药物安全可靠,总体药物剂量患者也能耐受,取得了很好的近期疗效和耐受了轻微可控的不良反应。近期疗效的评价、预后随访和生存分析也表明了经过肺癌和颅内转移灶的同时治疗,提高了患者无病进展生存时间,自理生存时间和总体的生存时间,也为后续或同时进行的手术、放疗、化疗、靶向治疗等治疗方式奠定了基础、赢得了时间,和其它治疗方案相辅相成,是肺癌脑转移瘤患者可行、安全、有效的治疗选择,也是手术、放疗、化疗和靶向治疗的良好辅助和配伍治疗方案。