中药周洛通治疗糖尿病周围神经病变的理论探讨和实验研究

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目的:探讨糖尿病周围神经病变(DPN)的中医病理机制,提出从脾论治糖尿病的学术新观点,指出气阴两虚,络脉瘀阻是DPN的主要病理机制,制定益气养阴,活血通络的治疗法则及周络通处方。通过实验研究,观察周络通对糖尿病大鼠周围神经病变的治疗作用,并与弥可保、达美康进行疗效比较,阐明周络通治疗DPN的作用机理。方法:动物实验采用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,分别用周络通和弥可保、达美康进行治疗,用药8周后测定大鼠饮水量、食量、体重及空腹血糖等一般性指标;测定大鼠电刺激阈值;测定大鼠坐骨神经传导速度(MNCV);测定红细胞变形和聚集能力及血液粘度;测定大鼠糖化血红蛋白和糖化血清蛋白指标;测定大鼠坐骨神经Na+,K+-ATPase活性,进一步探讨其发病机制。结果:1 研究显示造模后,与空白对照组相比,模型组和各治疗组大鼠饮水量和食量均有不同程度的增高,体重则呈现明显降低(P<0.05),具有显著差异性。  造模2周后,与空白对照组相比,模型组和各治疗组大鼠空腹血糖均有明显性增高,具有显著差异性。一般性指标表明糖尿病大鼠呈现出明显的饮水量、食量的增多,体重的减轻,符合消渴证的临床指征。2 研究显示,与空白对照组相比,模型组及各给药组大鼠<WP=4>电刺激阈值均有明显降低(P<0.05),周络通大、中、小剂量组疗效均优于达美康组、弥可保组、联合用药组,有显著差异性,8周后的电刺激阈值分别为17.0±2.0 mA、16.4±1.9 mA、16.3±1.6 mA(P<0.05)。研究显示糖尿病大鼠坐骨神经传导速度明显减慢,治疗8周后,周络通大、中、小剂量组疗效均优于达美康组、弥可保组、联合用药组,神经传导速度明显提高,明显缩短STZ大鼠神经传导潜伏期,有显著性差异(P<0.05),8周后的坐骨神经传导速度分别为53.16±3.37 m/s、52.93±2.41 m/s、52.77±1.67 m/s,而模型组、达美康组、弥可保组、联合用药组为44.42±2.16 m/s、47.19±3.65 m/s、48.63±1.82 m/s、50.45±4.00 m/s。电刺激痛阈及坐骨神经传导速度测定表明周络通对于神经传导速度提高及神经恢复有明显治疗作用。3 糖尿病大鼠的红细胞变形性和聚集性均有明显改变,而血液粘度也有不同程度增高,造模治疗8周后,与空白对照组相比,模型组红细胞变形能力明显降低,聚集性明显增强,有显著差异性,分别为0.710±0.036、1.062±0.389(P<0.05或P<0.01)。治疗8周后,与模型组相比,达美康组和周络通大、中剂量组红细胞最大聚集指数明显降低,分别为0.844±0.136、0.786±0.217、0.746±0.239,提示糖尿病周围神经病变存在一定的瘀血状态,DPN的发生可能与瘀血状态相关。周络通可明显改善大鼠红细胞变形性和聚集性,而且明显优于其他给药组(P<0.05)。4 糖尿病大鼠糖化血红蛋白和糖化血清蛋白有明显增高,模型组大鼠的糖化血红蛋白和糖化血清蛋白分别为<WP=5>33.04±4.33、0.63±0.11mmol/L,治疗8周后,周络通大、中、小组的糖化血红蛋白分别为28.54±7.22 mmol/L、27.63±6.03 mmol/L、29.34±2.64 mmol/L,糖化血清蛋白分别为0.55±0.20 mmol/L、0.46±0.19 mmol/L、0.50±0.16 mmol/L。提示非酶糖基化参与了DPN的形成,周络通能明显降低糖尿病大鼠的糖化血红蛋白和糖化血清蛋白的水平,明显优于其他给药组(P<0.05),具有显著差异性。5 糖尿病大鼠坐骨神经Na+,K+-ATPase有明显降低,大鼠坐骨神经SOD活性明显增高、GSH-PX活性明显降低,周络通大、中、小剂量组的坐骨神经Na+,K+-ATPase活性有明显增高,分别为0.839±0.399μmolPi/mg/h、0.835±0.28μmolPi/mg/h、0.832±0.22μmolPi/mg/h,其疗效优于达美康组、弥可保组及联合用药组,其有显著性差异(P<0.05)。提示多元醇代谢途径紊乱及过氧化过程的增强,自由基的增多影响糖尿病的发展及DPN的形成,而周络通能明显提高大鼠坐骨神经Na+,K+-ATPase和GSH-PX的活性,降低大鼠坐骨神经SOD活性,且优于其他给药组(P<0.05)。结论:1 本文在前人关于消渴病病机及治疗论述基础上,提出糖尿病的中医病机主要为脾失健运,水津不布,指出气阴两虚,络脉瘀阻是DPN的中医病理机制,制定了益气养阴、活血通络的治疗法则和周络通处方。2 实验研究发现,周络通可明显减轻糖尿病周围神经病变的程度,对糖尿病周围神经病变有明显治疗作用,而且随着药物浓度的增高,治疗作用越明显。<WP=6>2.1 在DPN的发生过程中,红细胞变形性和聚集性参与具有重要作用,经过周络通治疗后的大鼠,其红细胞变形性有明显增强,聚集性有明显下降,进而改善微循环中瘀血状态,提高大鼠坐骨神经细胞血液供给。2.2 在实验研究中,我们观察到周络通有明显的降糖作用。但对于改善大鼠坐骨神经传导速度,周络通优于西药组,并且随着浓度升高,这种改善的作用越明显。2.3 在对改善Na+,K+-ATPase活性上,周络通可明显提高其活性程度,并且随着浓度的增加而提高,进而提高大鼠神经兴奋性,促进受损神经细胞的恢复。2.4 周络通能明显降低糖化血清蛋白和糖化血红蛋白的含量,可抑制非酶糖基化的过程,减少自由基的产生,抑制过氧化?
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