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目的：急性缺血性脑血管病的发病机制有众多因素参与，其中血栓素 (ThromboxaneA<,2>,TXA<,2>) 和前列腺素(Prostacyclin,PGl<,2>)之间的动态平衡在急性缺血性脑血管病的发生和发展中起者重要作用。TXA<,2>和PGl<,2>是一对作用完全相反的生物活性物质，前者具有强烈的缩血管和促使血小板聚集作用，可以诱发血栓形成；后者具有抑制血小板聚集对抗血栓形成，舒张血管起降压作用。TXA<,2>与PGl<,2>产生和分解的平衡控制着血管壁与血小板相互反应。在正常生理状态下，TXA<,2>-PGI<,2>是处于相对平衡状态。TXA<,2>-PGI<,2>平衡是维.持血液通畅的重要因素之一，TXA<,2>-PGI<,2>失衡可导致血栓形成和组织缺氧的一系列变化。TXA<,2>与PGI<,2>性质都极不稳定，不易检测，而其代谢产物血栓素B<,2>(TX<,2>)和6-酮-前列腺素l α(6-Keto-PGFlα)则相当稳定，因此测定TXB2和6-Keto-PGFl α即可代表TXA<,2>和PGI<,2>的水平，可以作为血小板被激活的标志，根据测定TXB<,2>和6-Keto-PGFlα水平可特异性反映血小板活化和破坏程度。本研究通过对200例急性脑梗死患者血浆TXB<,2>和6-Keto-PGFlα水平及TXB<,2>/6-Keto-PGFlα(T/P)比值的测定，了解脑梗死患者血小板功能变化及其临床意义，也为应用抗血小板活性药物提供了客观依据。脑梗死急性期使用阿司匹林能快速、有效、安全地抑制血小板异常活化。研究证实，阿司匹林通过多种作用机制发挥抗血小板作用，但主要通过使环氧化酶(Cyclo-oxyenase，COX)多肽链第529位丝氨酸残基乙酰化，导致COX失活，阻断花生四烯酸转换为TXA<,2>和PGl<,2>来实现的。对阿司匹林的剂量选择，目前尚无一致的意见。本研究通过观察缺血性脑血管病患者应用不同剂量阿司匹林对血浆中TXB<,2>、6-Keto-PGFl α水平及T/P比值的影响，为急性缺血性脑血管病患者阿司匹林剂量的选择提供了客观依据。
方法：收集2005-05～2005-11我院神经内科收治住院的急性脑梗死患者200例，发病时间均在2-72h内，其中男性108例，女性92例，年龄45-76岁，平均年龄57.3岁。其中轻型脑梗死60例，中型脑梗死76例，重型脑梗死64例，用放射免疫法测定其治疗前后TXB<,2>和6-Keto-PGFl α水平及T/P比值并与30例健康人对照，观察对象检测前均未服用任何影响血小板功能和前列腺素代谢的药物。试剂药盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。入院当日或次日清晨第一次采集静脉血送检后随机分为5组：25 mg组40例，服阿司匹林25 mg/d；50 mg组40例，服阿司匹林50 mg/d；75 mg组40例，服阿司匹林75 mg/d；100 mg组40例，服100 mg/d;300 mg组40例，服阿司匹林300 mg/d。治疗期间不用其它抑制血小板活性的药物。5组均于每日晨6时一次服药，连服14天后第二次采集静脉血。了解轻、中、重型脑梗死患者血浆TXB2和6-Keto-PGFl α水平及5组不同剂量阿司匹林对患者血浆TXB<,2>和6-Keto-PGFl α水平及T/P比值影响有无显著性差异。
结果：急性脑梗死组TXB<,2>水平及T/P比值明显高于对照组(P<0.01)，脑梗死病情严重者，其TXB<,2>水平及T/P比值较病情轻者明显增高(P<0.01)，而6-Keto-PGFl α水平与对照组相比无明显增高(P>0.05)。本文结果显示服阿司匹林50 mg/d、75 mg/d、100 mg/d、300 mg/d治疗14天后复查血浆TXB<,2>水平均降至正常范围，四者间无统计学差异；阿司匹林25.mg/d治疗14天后复查血浆TXB<,2>较治疗前下降，虽然存在统计学差异(P<0.01)，但尚未达到正常值范围；阿司匹林25 mg/d、50 mg/d、75 mg/d组6-Keto-PGFl α水平较治疗前无显著差异(P>0.05)；阿司匹林100 mg/d组血浆6-Keto-PGFl α水平下降，与治疗前相比存在显著性差异(P<0.05)；阿司匹林300 mg/d组血浆6-Keto-PGFl α水平显著下降，较治疗前存在显著性差异(P<0.01)。本研究结果显示阿司匹林口服50 mg/d、75 mg/d、100 mg/d、300 mg/d均使T/P 比值下降，阿司匹林50 mg/d、75mg/d T/P 比值接近正常，而25 mg/d、100 mg/d、300 mg/d T/P比值虽有下降，但尚未达到正常水平。
结论：①急性脑梗死的病理生理过程及T/P比值失调的主要原因与TXB<,2>增高有关，急性脑梗死患者血浆TXB<,2>水平及T/P比值变化与其病情严重程度呈正相关；而6-Keto-PGF1α水平与对照组相比无明显增高，与病情严重程度无相关性。因此测定脑梗死患者TXB<,2>的水平及T/P比值对于了解急性脑梗死血小板功能变化及判断其病情严重程度有一定的参考价值。②每日服用阿司匹林50 mg和75 mg两个剂量组都能有效抑制TXA<,2>，而对PGI<,2>无抑制作用，能使T/P比值接近正常水平。根据本研究结果，推荐阿司匹林50 mg/d或75 mg/d为防治缺血性脑血管病的最佳剂量。