大明胶囊降血糖作用的药效学及初步机制研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lixinjun678
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目的:研究大明胶囊对STZ诱导的糖尿病动物模型的血糖影响及机制。  方法:1.大明胶囊对于Ⅰ型糖尿病大鼠血糖影响:将65只成年雄性SD大鼠随机分为5组:大明胶囊低(50 mg/kg/d)、中(100 mg/kg/d)、高(200 mg/kg/d)剂量组、空白组及模型组。灌胃给予大鼠不同浓度的大明胶囊溶液,空白组和模型组给予同等体积的生理盐水。每天灌胃两次,连续灌胃两周后,腹腔注射Streptozocin(STZ,65mg/kg)建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型,连续灌胃一个月。应用血糖仪测定各组大鼠空腹血糖值;利用葡萄糖试剂盒测定各组大鼠不同时间点的血糖值并绘制糖耐量曲线,计算曲线下面积评价大明胶囊对于糖尿病大鼠糖耐量的影响;利用苏木素-伊红(HE)对各组大鼠胰腺组织石蜡切片进行染色,观察大明胶囊对Ⅰ型糖尿病大鼠胰岛形态和数目的影响;利用TUNEL染色法检测大明胶囊对于Ⅰ型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡的影响;利用基因芯片技术,检测大明胶囊对Ⅰ型糖尿病大鼠胰腺组织microRNA表达谱的影响。2.大明胶囊对于Ⅱ型糖尿病小鼠血糖影响:高脂喂养100只C57BL6J雄性小鼠60天,联合小剂量STZ(40 mg/kg)诱导造模。将小鼠分为六组:大明胶囊低(75 mg/kg/d)、中(150 mg/kg/d)、高(300 mg/kg/d)剂量组、阳性药二甲双胍组(250 mg/kg/d)、空白组及模型组。灌胃给予小鼠二甲双胍和不同浓度的大明胶囊,连续灌胃三个月。应用血糖仪测定各组小鼠空腹血糖值;利用葡萄糖试剂盒测定各组小鼠不同时间点的血糖值并绘制糖耐量曲线,评价大明胶囊对于Ⅱ型糖尿病小鼠糖耐量的影响;利用苏木素-伊红(HE)对各组小鼠胰腺组织石蜡切片进行染色,观察大明胶囊对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛形态和结构的影响。  结果:1.大明胶囊对于Ⅰ型糖尿病大鼠血糖影响:大明胶囊各给药组大鼠空腹血糖值与模型组大鼠空腹血糖值相比明显降低(P<0.05)。与模型组大鼠糖耐量相比,大明胶囊各给药组大鼠糖耐量有明显改善(P<0.001);与模型组大鼠糖耐量曲线下面积相比,大明胶囊各给药组大鼠糖耐量曲线下面积明显减少(P<0.001)。大鼠胰腺组织切片HE染色结果显示与模型组相比,大明胶囊各给药组大鼠胰腺组织结构明显改善,胰岛数目明显增多(P<0.05)。TUNEL染色结果显示大明胶囊各给药组的胰岛β细胞凋亡较模型组明显减少。2.大明胶囊对于Ⅱ型糖尿病小鼠血糖影响:与模型组比较,大明胶囊低、高剂量组小鼠空腹血糖明显降低(P<0.05)。与模型组比较,大明胶囊低、中、高剂量组糖耐量无明显改善。与模型组比较,大明胶囊低、中、高剂量组小鼠胰腺组织无明显变化。  结论:1.预防性给予大明胶囊能降低Ⅰ型糖尿病大鼠空腹血糖值并明显改善大鼠糖耐量,减少胰岛β细胞凋亡。2.治疗性给予大明胶囊能降低Ⅱ型糖尿病小鼠血糖,但不能改善糖耐量,且对胰岛形态无影响。
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