目的:抗菌肽(cathelicidin related antimicrobial peptide,CRAMP)参与调控免疫炎症反应,影响细胞凋亡。心肌缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)时,心脏遭受氧化应激及炎症刺激,引起大量心肌细胞的凋亡和坏死。然而CRAMP在心肌IRI中的作用尚不清楚。方法:首先,采用ELISA法检测CRAMP在IRI手术后小鼠的心肌和血清以及人急性心肌梗死患者血清中的表达情况。其次,在细胞水平,采用CRAMP蛋白预处理和si RNA干扰CRAMP进行功能获得性和缺失性实验,并通过tunel染色法检测新生大鼠心肌细胞在缺氧复氧模型(OGDR)中的凋亡情况。在动物水平,我们采用提前连续腹腔注射四次CRAMP蛋白小鼠和CRAMP敲除小鼠两个模型,以TTC染色法检测IRI手术后心肌梗死面积的大小,tunel染色法检测心肌细胞凋亡。接着,通过免疫印迹法检测ERK1/2-AKT-Fox O3a通路。并以PD98059抑制MEK-ERK通路、以MK-2206抑制AKT通路在细胞水平进行功能挽救实验。结果:我们发现CRAMP的表达在IRI的心肌梗死区和血清中分别降低23.96%和54.57%,在急性心肌梗死患者血清中降低53.81%。其次,在细胞水平,CRAMP蛋白可以降低35.61%心肌细胞的凋亡,而si RNA干扰CRAMP后增加30.73%心肌细胞的凋亡。在动物水平,发现提前连续腹腔注射CRAMP蛋白可以降低34.33%的心肌梗死面积和52.97%的心肌细胞凋亡,而CRAMP敲除小鼠梗死面积增加37.34%,心肌细胞凋亡增加77.37%。再次,发现CRAMP可以激活ERK1/2和AKT磷酸化,降低Bax/Bcl-2和Cleaved Caspase-3/Caspase-3的比值。功能挽救实验证实ERK1/2和AKT的磷酸化介导了CRAMP对IRI的保护作用。最后,发现CRAMP促进下游FoxO3a的磷酸化,并在缺氧条件下促进Fox O3a出核。结论:CRAMP具有保护IRI,抵抗心肌细胞凋亡的作用。外源性增加CRAMP将有望成为防治IRI的新策略。